Confronto tra il risveglio e la somministrazione prima di coricarsi di aspirina nella pre-ipertensione o nell'ipertensione essenziale lieve

L'aspirina (ASA) ha dimostrato di fornire notevoli benefici nella prevenzione degli eventi cardiovascolari, sebbene i potenziali effetti diretti dell'ASA sulla funzione cardiovascolare rimangano incerti. Precedenti studi hanno dimostrato che l'ASA è un potente agente antiossidante che riduce notevolmente la produzione vascolare di superossido nei ratti normotesi e ipertesi. Inoltre, è stato scoperto che l'ASA previene l'ipertensione indotta dall'angiotensina II e l'ipertrofia cardiovascolare, principalmente attraverso le sue proprietà antiossidanti nel prevenire la generazione di superossido, sebbene apparentemente l'ASA non sembri ridurre i livelli ipertensivi della pressione sanguigna (BP). Inoltre, recenti risultati hanno dimostrato che l'ASA induce il rilascio di ossido nitrico (NO) dall'endotelio vascolare. Nessuna attenzione è stata prestata, finora, ai potenziali effetti dipendenti dal tempo di somministrazione in questi studi.

La precedente ricerca sugli animali da laboratorio e la sperimentazione clinica dimostra in modo convincente gli effetti dell'ASA dipendenti dal tempo di somministrazione (con riferimento ai ritmi circadiani). Pertanto, gli effetti dell'ASA su lipoperossidi, recettori β-adrenergici e BP in soggetti clinicamente sani dipendono dai tempi circadiani della somministrazione di ASA. La cosa più importante è che l'influenza dell'ASA sulla PA dipendente dal tempo di somministrazione è stata precedentemente dimostrata in uno studio randomizzato su donne sane e in altri studi clinici indipendenti, in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo. Il primo è stato condotto su soggetti clinicamente sani, un secondo su soggetti normotesi e ipertesi, un terzo su donne in gravidanza ad alto rischio di preeclampsia e un quarto su pazienti con ipertensione lieve non precedentemente trattati. I risultati di questi studi BP sono coerenti; l'effetto ipotensivo dell'ASA a basso dosaggio si ottiene quando somministrato prima di coricarsi ma non al risveglio.

In linea con gli effetti cronofarmacologici dell'ASA e le precedenti scoperte che suggeriscono che l'ASA a basse dosi può avere un potenziale effetto benefico sulla PA, questo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, crossover indagherà la potenziale influenza dell'ASA sulla PA in soggetti con pressione arteriosa alta o diagnosi di ipertensione lieve (grado 1). I soggetti riceveranno ASA a basso dosaggio o placebo in diversi momenti della giornata in base al loro ciclo di attività di riposo e saranno valutati mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa di 48 ore prima e dopo 6 settimane di intervento farmacologico.