Comparação da dosagem de aspirina ao acordar versus a hora de dormir em pré-hipertensão ou hipertensão essencial leve

A aspirina (AAS) demonstrou fornecer benefícios marcantes na prevenção de eventos cardiovasculares, embora os potenciais efeitos diretos do AAS na função cardiovascular permaneçam incertos. Estudos anteriores demonstraram que o AAS é um potente agente antioxidante que reduz acentuadamente a produção vascular de superóxido em ratos normotensos e hipertensos. Além disso, verificou-se que o AAS previne a hipertensão induzida pela angiotensina II e a hipertrofia cardiovascular, principalmente por meio de suas propriedades antioxidantes na prevenção da geração de superóxido, embora o AAS aparentemente não pareça reduzir os níveis hipertensivos de pressão arterial (PA). Além disso, resultados recentes demonstraram que o AAS induz a liberação de óxido nítrico (NO) do endotélio vascular. Nenhuma atenção foi dada, até agora, aos potenciais efeitos dependentes do tempo de administração nestes estudos.

Pesquisas anteriores com animais de laboratório e ensaios clínicos demonstram de forma convincente os efeitos dependentes do tempo de administração (com referência aos ritmos circadianos) do ASA. Assim, os efeitos do AAS sobre lipoperóxidos, receptores β-adrenérgicos e pressão arterial em indivíduos clinicamente saudáveis ​​dependem do tempo circadiano de administração de AAS. Mais importante, a influência dependente do tempo de administração de AAS na PA foi previamente demonstrada em um estudo randomizado em mulheres saudáveis ​​e em outros ensaios clínicos independentes, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo. O primeiro foi realizado em mulheres clinicamente saudáveis, o segundo em normotensas e hipertensas, o terceiro em gestantes de alto risco para pré-eclâmpsia e o quarto em pacientes com hipertensão leve não tratadas anteriormente. As descobertas desses estudos de PA são consistentes; o efeito redutor da PA do AAS em baixa dose é obtido quando administrado ao deitar, mas não ao acordar.

De acordo com os efeitos cronofarmacológicos do AAS e os achados anteriores sugerindo que a dose baixa de AAS pode ter um potencial efeito benéfico na PA, este estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, cruzado investigará a influência potencial do AAS na PA em indivíduos com PA normal alta ou diagnóstico de hipertensão leve (grau 1). Os indivíduos receberão baixas doses de AAS ou placebo em diferentes horários do dia de acordo com seu ciclo de atividade-repouso e serão avaliados por monitoramento ambulatorial da PA por 48 horas antes e após 6 semanas de intervenção farmacológica.