Comparaison du dosage d'aspirine au réveil et au coucher dans la pré-hypertension ou l'hypertension essentielle légère

Il a été démontré que l'aspirine (AAS) offre des avantages marqués dans la prévention des événements cardiovasculaires, bien que les effets directs potentiels de l'AAS sur la fonction cardiovasculaire demeurent incertains. Des études antérieures ont démontré que l'AAS est un puissant agent antioxydant qui réduit considérablement la production vasculaire de superoxyde chez les rats normotendus et hypertendus. De plus, il a été constaté que l'AAS prévenait l'hypertension et l'hypertrophie cardiovasculaire induites par l'angiotensine II, principalement grâce à ses propriétés antioxydantes dans la prévention de la génération de superoxyde, bien que l'AAS n'ait apparemment pas semblé réduire les niveaux hypertensifs de pression artérielle (TA). De plus, des résultats récents ont démontré que l'ASA induit la libération d'oxyde nitrique (NO) à partir de l'endothélium vasculaire. Aucune attention n'a été accordée, jusqu'à présent, aux effets potentiels liés au temps d'administration dans ces études.

Des recherches antérieures sur des animaux de laboratoire et des essais cliniques ont démontré de manière convaincante les effets de l'AAS en fonction du temps d'administration (en référence aux rythmes circadiens). Ainsi, les effets de l'AAS sur les lipoperoxydes, les récepteurs β-adrénergiques et la PA chez des sujets cliniquement sains dépendent du moment circadien de l'administration de l'AAS. Plus important encore, l'influence du temps d'administration de l'AAS sur la PA a déjà été démontrée dans un essai randomisé sur des femmes en bonne santé et dans d'autres essais cliniques indépendants, à double insu, randomisés et contrôlés par placebo. La première a été menée sur des sujets cliniquement sains, une seconde sur des sujets normotendus et hypertendus, une troisième sur des femmes enceintes à haut risque de prééclampsie et une quatrième sur des patientes non préalablement traitées souffrant d'hypertension légère. Les conclusions de ces études sur la PA sont cohérentes ; l'effet hypotenseur de l'AAS à faible dose est obtenu lorsqu'il est administré au coucher mais pas au réveil.

Conformément aux effets chronopharmacologiques de l'AAS et aux résultats précédents suggérant que l'AAS à faible dose pourrait avoir un effet bénéfique potentiel sur la PA, cette étude prospective, randomisée, en double aveugle et croisée étudiera l'influence potentielle de l'AAS sur la PA chez des sujets atteints de soit une TA normale élevée, soit un diagnostic d'hypertension légère (grade 1). Les sujets recevront de l'AAS à faible dose ou un placebo à différents moments de la journée en fonction de leur cycle repos-activité, et seront évalués par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 48 heures avant et après 6 semaines d'intervention pharmacologique.