Porównanie dawkowania aspiryny po przebudzeniu i przed snem w stanie przednadciśnieniowym lub łagodnym nadciśnieniu samoistnym

Wykazano, że aspiryna (ASA) zapewnia znaczne korzyści w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym, chociaż potencjalny bezpośredni wpływ ASA na czynność układu sercowo-naczyniowego pozostaje niepewny. Wcześniejsze badania wykazały, że ASA jest silnym środkiem przeciwutleniającym, który znacznie zmniejsza naczyniową produkcję ponadtlenku u szczurów z prawidłowym i nadciśnieniem tętniczym. Ponadto stwierdzono, że ASA zapobiega nadciśnieniu wywołanemu przez angiotensynę II i przerostowi układu sercowo-naczyniowego, głównie dzięki swoim właściwościom przeciwutleniającym w zapobieganiu powstawaniu nadtlenków, chociaż ASA najwyraźniej nie wydaje się zmniejszać nadciśnieniowego poziomu ciśnienia krwi (BP). Ponadto ostatnie wyniki wykazały, że ASA indukuje uwalnianie tlenku azotu (NO) ze śródbłonka naczyń. Jak dotąd w tych badaniach nie zwrócono uwagi na potencjalne skutki zależne od czasu podawania.

Wcześniejsze badania laboratoryjne na zwierzętach i badania kliniczne w przekonujący sposób wykazały zależne od czasu podawania (w odniesieniu do rytmów okołodobowych) działanie ASA. Zatem wpływ ASA na liponadtlenki, receptory β-adrenergiczne i BP u klinicznie zdrowych osób zależy od dobowego czasu podawania ASA. Co najważniejsze, zależny od czasu podawania ASA wpływ na BP wykazano wcześniej w randomizowanym badaniu z udziałem zdrowych kobiet oraz w innych niezależnych, podwójnie ślepych, randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo. Pierwsza została przeprowadzona na klinicznie zdrowych osobach, druga na osobach z prawidłowym i nadciśnieniem tętniczym, trzecia na kobietach w ciąży z wysokim ryzykiem stanu przedrzucawkowego, a czwarta na wcześniej nieleczonych pacjentkach z łagodnym nadciśnieniem tętniczym. Wyniki tych badań BP są spójne; działanie obniżające BP małych dawek ASA osiąga się, gdy podaje się je przed snem, ale nie po przebudzeniu.

Zgodnie z chronofarmakologicznymi efektami ASA i wcześniejszymi odkryciami sugerującymi, że ASA w małych dawkach może mieć potencjalnie korzystny wpływ na BP, to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie krzyżowe zbada potencjalny wpływ ASA na BP u pacjentów z albo wysokie prawidłowe BP, albo rozpoznanie łagodnego (1. stopnia) nadciśnienia tętniczego. Pacjenci będą otrzymywać niskie dawki ASA lub placebo o różnych porach dnia, zgodnie z ich cyklem spoczynku i aktywności, i będą oceniani przez 48-godzinne ambulatoryjne monitorowanie BP przed i po 6 tygodniach interwencji farmakologicznej.