Sammenligning af opvågning versus sengetid-dosering af aspirin ved præ-hypertension eller mild essentiel hypertension

Aspirin (ASA) har vist sig at give markante fordele i forebyggelsen af ​​kardiovaskulære hændelser, selvom de potentielle direkte virkninger af ASA på kardiovaskulær funktion forbliver usikre. Tidligere undersøgelser har vist, at ASA er et potent antioxidativt middel, der markant reducerer vaskulær produktion af superoxid hos normotensive og hypertensive rotter. Derudover blev ASA fundet at forhindre angiotensin II-induceret hypertension og kardiovaskulær hypertrofi, hovedsageligt gennem dets antioxidative egenskaber til at forhindre dannelsen af ​​superoxid, selvom ASA tilsyneladende ikke så ud til at reducere hypertensive niveauer af blodtryk (BP). Desuden har de seneste resultater vist, at ASA inducerer nitrogenoxid (NO) frigivelse fra vaskulært endotel. Der er hidtil ikke været opmærksom på potentielle administrationstidsafhængige virkninger i disse undersøgelser.

Tidligere forskning i laboratoriedyr og kliniske forsøg viser overbevisende administrations tidsafhængige (med reference til døgnrytmer) virkninger af ASA. Virkningerne af ASA på lipoperoxider, β-adrenerge receptorer og BP hos klinisk raske forsøgspersoner afhænger således af den cirkadiske timing af ASA-administration. Det vigtigste er, at den tidsafhængige indflydelse af ASA på BP tidligere blev påvist i et randomiseret forsøg på raske kvinder og i andre uafhængige, dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg. Den første blev udført på klinisk raske forsøgspersoner, en anden på normotensive og hypertensive forsøgspersoner, en tredje på gravide kvinder med høj risiko for præeklampsi og en fjerde på tidligere ubehandlede patienter med mild hypertension. Resultaterne af disse BP-undersøgelser er konsistente; den blodtrykssænkende effekt af lavdosis ASA opnås, når det administreres ved sengetid, men ikke ved opvågning.

I overensstemmelse med de kronofarmakologiske virkninger af ASA og de tidligere resultater, der tyder på, at ASA ved lav dosis kan have en potentiel gavnlig effekt på BP, vil denne prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, crossover-undersøgelse undersøge den potentielle indflydelse af ASA på BP hos personer med enten høj-normalt BP eller diagnose af mild (grad 1) hypertension. Forsøgspersonerne vil modtage lavdosis ASA eller placebo på forskellige tidspunkter af dagen i henhold til deres hvile-aktivitetscyklus og vil blive evalueret ved 48-timers ambulant BP-monitorering før og efter 6 ugers farmakologisk intervention.