Lykopen v léčbě pacientů podstupujících radikální prostatektomii pro rakovinu prostaty

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnejte rozdíly v tkáňových koncentracích lykopenu u pacientů s karcinomem prostaty podstupujících radikální prostatektomii léčených různými dávkami neoadjuvantní suplementace lykopenem.

II. Porovnejte změnu koncentrace lykopenu v séru od výchozí hodnoty a po 4-7 týdnech u pacientů léčených různými dávkami lykopenu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete účinek této léčby na down-regulaci aktivity 5-alfa-reduktázy měřením změny poměru testosteronu (T) k dihydrotestosteronu (DHT) v séru na začátku a po 4-7 týdnech a poměru T :DHT v prostatické chirurgické tkáni po léčbě.

II. Určete účinek této léčby na snížení výchozích koncentrací celkového prostatického specifického antigenu (PSA), volného PSA a lidského kalikreinu 2 v krevním séru u těchto pacientů.

III. Určete účinek této léčby na růstový potenciál vyšetřením vzorků tkáně po radikální prostatektomii po léčbě na proliferační index (PI) pomocí exprese Ki-67, apoptotický index (AI) pomocí testu TUNEL a poměr PI:AI u těchto pacientů.

IV. Určete účinek této léčby na modulaci domnělých biomarkerů účinnosti lykopenu, včetně sérových koncentrací insulinu podobného růstového faktoru (IGF)-1 a IGF vazebného proteinu-3, kapacity poškození lymfocytární oxidativní DNA pomocí testu Comet a exprese GST-pi v tkáně prostaty od těchto pacientů.

V. Porovnejte histologický účinek různých dávek lykopenu na předpokládané prognostické rysy, včetně přítomnosti a rozsahu vysoce kvalitní intraepiteliální neoplazie prostaty, prostatitidy, celkového objemu nádoru, lokální invaze (vaskulární a lymfatické, kapsulární, semenné váčky), patologického stadia , Gleasonovo skóre, chirurgické okraje a stav lymfatických uzlin u těchto pacientů.

VI. Stanovte účinek této léčby na modulaci RNA exprese genů souvisejících s androgeny pomocí mikročipové analýzy u těchto pacientů.

OBRYS:

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou studii. Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají placebo perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 4-7 týdnů a poté podstoupí radikální prostatektomii.

ARM II: Pacienti dostávají nízké dávky lykopenu PO QD po dobu 4-7 týdnů a poté podstoupí radikální prostatektomii.

ARM III: Pacienti dostávají vysoké dávky lykopenu PO QD po dobu 4-7 týdnů a poté podstoupí radikální prostatektomii.

Vzorky nádoru se odebírají z prostatektomie pro laboratorní studie, včetně exprese GST-pi imunohistochemicky; histologická analýza; mikročipová analýza genů souvisejících s androgeny; poměr testosteronu (T) k dihydrotestosteronu (DHT); exprese Ki-67; a měření koncentrace lykopenu v nádoru.

Pacienti podstoupí odběr krve na začátku, 4. a 7. týden pro laboratorní studie, včetně měření koncentrace lykopenu v séru; hladina T nebo DHT analýzou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií/tandemovou hmotnostní spektrometrií (HPLC/MS/MS); sérové ​​koncentrace celkového prostatického specifického antigenu (PSA), volného PSA a lidského kalikreinu 2; kapacita poškození oxidační DNA lymfocytů; a sérové ​​koncentrace inzulínu podobného růstového faktoru (IGF)-1 a IGF vazebného proteinu-3 radioimunologickým testem.