Likopen w leczeniu pacjentów poddawanych radykalnej prostatektomii z powodu raka prostaty

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie różnic w tkankowym stężeniu likopenu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego poddanych radykalnej prostatektomii leczonych różnymi dawkami neoadjuwantowej suplementacji likopenu.

II. Porównaj zmianę stężenia likopenu w surowicy od wartości wyjściowej i po 4-7 tygodniach u pacjentów leczonych różnymi dawkami likopenu.

CELE DODATKOWE:

I. Określ wpływ tego leczenia na obniżenie aktywności 5-alfa-reduktazy, mierząc zmianę stosunku testosteronu (T) do dihydrotestosteronu (DHT) w surowicy na początku badania i po 4-7 tygodniach oraz stosunku T :DHT w tkance chirurgicznej prostaty po leczeniu.

II. Określenie wpływu tego leczenia na obniżenie wyjściowych stężeń w surowicy krwi całkowitego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), wolnego PSA i ludzkiej kalikreiny 2 u tych pacjentów.

III. Określić wpływ tego leczenia na potencjał wzrostu, badając próbki tkanek po radykalnej prostatektomii pod kątem wskaźnika proliferacyjnego (PI) na podstawie ekspresji Ki-67, wskaźnika apoptotycznego (AI) na podstawie testu TUNEL oraz stosunku PI:AI u tych pacjentów.

IV. Określenie wpływu tego leczenia na modulację przypuszczalnych biomarkerów skuteczności likopenu, w tym stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-1 i białka wiążącego IGF-3 w surowicy, zdolność limfocytów do oksydacyjnego uszkodzenia DNA w teście kometowym oraz ekspresję GST-pi w tkanki gruczołu krokowego od tych pacjentów.

V. Porównanie histologicznego wpływu różnych dawek likopenu na przypuszczalne cechy prognostyczne, w tym obecność i rozległość śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego wysokiego stopnia, zapalenie gruczołu krokowego, całkowitą objętość guza, inwazję miejscową (naczyniową i limfatyczną, torebkową, pęcherzyków nasiennych), stadium patologiczne , punktacja Gleasona, marginesy chirurgiczne i stan węzłów chłonnych u tych pacjentów.

VI. Określenie wpływu tego leczenia na modulację ekspresji RNA genów związanych z androgenami za pomocą analizy mikromacierzy u tych pacjentów.

ZARYS:

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują placebo doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 4-7 tygodni, a następnie przechodzą radykalną prostatektomię.

ARM II: Pacjenci otrzymują małą dawkę likopenu PO QD przez 4-7 tygodni, a następnie przechodzą radykalną prostatektomię.

ARM III: Pacjenci otrzymują dużą dawkę likopenu PO QD przez 4-7 tygodni, a następnie przechodzą radykalną prostatektomię.

Próbki guza są pobierane z prostatektomii do badań laboratoryjnych, w tym ekspresji GST-pi metodą immunohistochemiczną; analiza histologiczna; analiza mikromacierzy genów związanych z androgenami; stosunek testosteronu (T) do dihydrotestosteronu (DHT); ekspresja Ki-67; i pomiar stężenia likopenu w guzie.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi na początku badania, w 4. i 7. tygodniu do badań laboratoryjnych, w tym pomiaru stężenia likopenu w surowicy; poziom T lub DHT metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas (HPLC/MS/MS); stężenia w surowicy całkowitego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), wolnego PSA i ludzkiej kalikreiny 2; zdolność limfocytów do uszkodzeń oksydacyjnych DNA; oraz stężenia w surowicy insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-1 i białka wiążącego IGF-3 w teście radioimmunologicznym.