Lycopène dans le traitement des patients subissant une prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer les différences de concentrations tissulaires de lycopène chez les patients atteints d'un cancer de la prostate subissant une prostatectomie radicale traités avec différentes doses de supplémentation néoadjuvante en lycopène.

II. Comparez le changement de la concentration sérique de lycopène par rapport au départ et à 4-7 semaines chez les patients traités avec différentes doses de lycopène.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'effet de ce traitement sur la régulation négative de l'activité de la 5-alpha-réductase en mesurant le changement du rapport de la testostérone (T) à la dihydrotestostérone (DHT) dans le sérum au départ et à 4-7 semaines et le rapport de T :DHT dans les tissus chirurgicaux prostatiques post-traitement.

II. Déterminer l'effet de ce traitement sur l'atténuation des concentrations sériques sanguines de base de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) total, du PSA libre et de la kallikréine humaine 2 chez ces patients.

III. Déterminer l'effet de ce traitement sur le potentiel de croissance en examinant des échantillons de tissu de prostatectomie radicale post-traitement pour l'indice de prolifération (PI) par l'expression de Ki-67, l'indice apoptotique (AI) par dosage TUNEL et le rapport PI:AI chez ces patients.

IV. Déterminer l'effet de ce traitement sur la modulation des biomarqueurs putatifs de l'efficacité du lycopène, y compris les concentrations sériques du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1 et de la protéine de liaison à l'IGF-3, la capacité de dommages oxydatifs à l'ADN des lymphocytes par le test Comet et l'expression de GST-pi dans tissu prostatique de ces patients.

V. Comparer l'effet histologique de différentes doses de lycopène sur les caractéristiques pronostiques putatives, y compris la présence et l'étendue d'une néoplasie intraépithéliale prostatique de haut grade, la prostatite, le volume total de la tumeur, l'invasion locale (vasculaire et lymphatique, capsulaire, vésicule séminale), le stade pathologique , le score de Gleason, les marges chirurgicales et l'état des ganglions lymphatiques chez ces patients.

VI. Déterminer l'effet de ce traitement dans la modulation de l'expression de l'ARN des gènes liés aux androgènes par analyse de puces à ADN chez ces patients.

CONTOUR:

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle. Les patients sont stratifiés selon le centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent un placebo par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 4 à 7 semaines, puis subissent une prostatectomie radicale.

ARM II : les patients reçoivent du lycopène PO QD à faible dose pendant 4 à 7 semaines, puis subissent une prostatectomie radicale.

ARM III : Les patients reçoivent une dose élevée de lycopène PO QD pendant 4 à 7 semaines, puis subissent une prostatectomie radicale.

Des échantillons de tumeurs sont prélevés de la prostatectomie pour des études en laboratoire, y compris l'expression de GST-pi par immunohistochimie ; analyse histologique; analyse par microréseau de gènes liés aux androgènes ; rapport de la testostérone (T) à la dihydrotestostérone (DHT); expression Ki-67 ; et la mesure de la concentration tumorale en lycopène.

Les patients subissent un prélèvement sanguin au départ, à la semaine 4 et à la semaine 7 pour des études de laboratoire, y compris la mesure de la concentration sérique de lycopène ; niveau de T ou de DHT par analyse par chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem (HPLC/MS/MS) ; les concentrations sériques de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) total, du PSA libre et de la kallikréine humaine 2 ; capacité d'endommagement de l'ADN par oxydation des lymphocytes ; et les concentrations sériques du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1 et de la protéine de liaison à l'IGF-3 par dosage radioimmunologique.