Licopeno no Tratamento de Pacientes Submetidos à Prostatectomia Radical para Câncer de Próstata

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Comparar as diferenças nas concentrações teciduais de licopeno em pacientes com câncer de próstata submetidos à prostatectomia radical tratados com diferentes doses de suplementação neoadjuvante de licopeno.

II. Compare a mudança na concentração sérica de licopeno desde a linha de base e em 4-7 semanas em pacientes tratados com diferentes doses de licopeno.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar o efeito deste tratamento na regulação negativa da atividade da 5-alfa-redutase medindo a alteração na proporção de testosterona (T) para di-hidrotestosterona (DHT) no soro na linha de base e em 4-7 semanas e a proporção de T :DHT no tecido cirúrgico prostático pós-tratamento.

II. Determine o efeito deste tratamento na atenuação das concentrações séricas basais do antígeno prostático específico (PSA), PSA livre e calicreína humana 2 nesses pacientes.

III. Determine o efeito deste tratamento no potencial de crescimento examinando espécimes de tecido de prostatectomia radical pós-tratamento para índice proliferativo (PI) pela expressão de Ki-67, índice apoptótico (AI) pelo ensaio TUNEL e razão PI:AI nesses pacientes.

4. Determinar o efeito deste tratamento na modulação de biomarcadores putativos de eficácia do licopeno, incluindo concentrações séricas de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1 e proteína de ligação a IGF-3, capacidade de dano de DNA oxidativo de linfócitos por ensaio Cometa e expressão de GST-pi em tecido prostático desses pacientes.

V. Comparar o efeito histológico de diferentes doses de licopeno em características prognósticas putativas, incluindo a presença e extensão de neoplasia intraepitelial prostática de alto grau, prostatite, volume total do tumor, invasão local (vascular e linfática, capsular, vesícula seminal), estágio patológico , Escore de Gleason, margens cirúrgicas e estado dos linfonodos nesses pacientes.

VI. Determine o efeito deste tratamento na modulação da expressão de RNA de genes relacionados ao andrógeno por análise de microarray nesses pacientes.

CONTORNO:

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem placebo por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 4-7 semanas e, em seguida, passam por prostatectomia radical.

ARM II: Os pacientes recebem baixa dose de licopeno PO QD por 4-7 semanas e, em seguida, passam por prostatectomia radical.

ARM III: Os pacientes recebem alta dose de licopeno PO QD por 4-7 semanas e, em seguida, passam por prostatectomia radical.

Amostras de tumor são coletadas de prostatectomia para estudos laboratoriais, incluindo expressão de GST-pi por imuno-histoquímica; análise histológica; análise de microarray de genes relacionados a andrógenos; proporção de testosterona (T) para di-hidrotestosterona (DHT); expressão de Ki-67; e medição da concentração tumoral de licopeno.

Os pacientes são submetidos à coleta de sangue no início do estudo, semana 4 e semana 7 para estudos laboratoriais, incluindo medição da concentração sérica de licopeno; nível de T ou DHT por cromatografia líquida de alta eficiência/análise de espectrometria de massa em tandem (HPLC/MS/MS); concentrações séricas de antígeno prostático específico total (PSA), PSA livre e calicreína 2 humana; capacidade de dano de DNA oxidativo de linfócitos; e concentrações séricas de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1 e proteína de ligação a IGF-3 por ensaio radioimunológico.