Licopene nel trattamento di pazienti sottoposti a prostatectomia radicale per cancro alla prostata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare le differenze nelle concentrazioni tissutali di licopene nei pazienti con cancro alla prostata sottoposti a prostatectomia radicale trattati con diverse dosi di supplementazione di licopene neoadiuvante.

II. Confrontare la variazione della concentrazione sierica di licopene dal basale e a 4-7 settimane nei pazienti trattati con diverse dosi di licopene.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'effetto di questo trattamento nella sottoregolazione dell'attività della 5-alfa-reduttasi misurando la variazione del rapporto tra testosterone (T) e diidrotestosterone (DHT) nel siero al basale e a 4-7 settimane e il rapporto tra T :DHT nel post-trattamento del tessuto chirurgico prostatico.

II. Determinare l'effetto di questo trattamento nell'attenuare le concentrazioni sieriche basali di antigene prostatico specifico totale (PSA), PSA libero e callicreina umana 2 in questi pazienti.

III. Determinare l'effetto di questo trattamento sul potenziale di crescita esaminando i campioni di tessuto di prostatectomia radicale post-trattamento per indice proliferativo (PI) mediante espressione di Ki-67, indice apoptotico (AI) mediante analisi TUNEL e rapporto PI:AI in questi pazienti.

IV. Determinare l'effetto di questo trattamento nella modulazione dei presunti biomarcatori dell'efficacia del licopene, comprese le concentrazioni sieriche del fattore di crescita insulino-simile (IGF)-1 e della proteina legante IGF-3, la capacità di danno ossidativo del DNA dei linfociti mediante il test Comet e l'espressione di GST-pi in tessuto prostatico di questi pazienti.

V. Confrontare l'effetto istologico di diverse dosi di licopene sulle presunte caratteristiche prognostiche, tra cui la presenza e l'estensione di neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado, prostatite, volume totale del tumore, invasione locale (vascolare e linfatica, capsulare, vescicola seminale), stadio patologico , punteggio di Gleason, margini chirurgici e stato dei linfonodi in questi pazienti.

VI. Determinare l'effetto di questo trattamento nel modulare l'espressione dell'RNA dei geni correlati agli androgeni mediante analisi di microarray in questi pazienti.

CONTORNO:

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono placebo per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 4-7 settimane, quindi vengono sottoposti a prostatectomia radicale.

BRACCIO II: i pazienti ricevono licopene a basso dosaggio PO QD per 4-7 settimane, quindi vengono sottoposti a prostatectomia radicale.

ARM III: i pazienti ricevono licopene PO QD ad alte dosi per 4-7 settimane, quindi vengono sottoposti a prostatectomia radicale.

I campioni di tumore vengono raccolti dalla prostatectomia per studi di laboratorio, inclusa l'espressione di GST-pi mediante immunoistochimica; analisi istologica; analisi microarray di geni correlati agli androgeni; rapporto tra testosterone (T) e diidrotestosterone (DHT); Espressione Ki-67; e misurazione della concentrazione tumorale del licopene.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue al basale, alla settimana 4 e alla settimana 7 per gli studi di laboratorio, compresa la misurazione della concentrazione sierica di licopene; livello di T o DHT mediante cromatografia liquida ad alta prestazione/spettrometria di massa tandem (HPLC/MS/MS); concentrazioni sieriche di antigene prostatico specifico totale (PSA), PSA libero e callicreina umana 2; capacità di danno ossidativo del DNA dei linfociti; e le concentrazioni sieriche del fattore di crescita insulino-simile (IGF)-1 e della proteina legante IGF-3 mediante dosaggio radioimmunologico.