Ликопин в лечении пациентов, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака предстательной железы

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните различия в концентрации ликопина в тканях у пациентов с раком предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию, получавших различные дозы неоадъювантной добавки ликопина.

II. Сравните изменение концентрации ликопина в сыворотке от исходного уровня и через 4-7 недель у пациентов, получавших разные дозы ликопина.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние этого лечения на снижение активности 5-альфа-редуктазы путем измерения изменения отношения тестостерона (Т) к дигидротестостерону (ДГТ) в сыворотке на исходном уровне и через 4-7 недель, а также отношения Т :ДГТ в хирургической ткани предстательной железы после лечения.

II. Определите влияние этого лечения на снижение исходных концентраций общего простатспецифического антигена (ПСА), свободного ПСА и человеческого калликреина 2 в сыворотке крови у этих пациентов.

III. Определите влияние этого лечения на потенциал роста путем исследования образцов тканей после радикальной простатэктомии после лечения на пролиферативный индекс (PI) по экспрессии Ki-67, индекс апоптоза (AI) по анализу TUNEL и соотношение PI:AI у этих пациентов.

IV. Определить влияние этого лечения на модуляцию предполагаемых биомаркеров эффективности ликопина, включая сывороточные концентрации инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1 и IGF-связывающего белка-3, способность лимфоцитов к окислительному повреждению ДНК с помощью анализа Comet и экспрессию GST-pi в тканей предстательной железы у этих пациентов.

V. Сравните гистологический эффект различных доз ликопина на предполагаемые прогностические признаки, включая наличие и степень предстательной интраэпителиальной неоплазии высокой степени, простатит, общий объем опухоли, местную инвазию (сосудистую и лимфатическую, капсульную, семенные пузырьки), патологическую стадию , оценка по шкале Глисона, хирургические края и состояние лимфатических узлов у этих пациентов.

VI. Определите влияние этого лечения на модуляцию экспрессии РНК генов, связанных с андрогенами, с помощью анализа микрочипов у этих пациентов.

КОНТУР:

Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром. Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.

ARM I: пациенты получают плацебо перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 4-7 недель, а затем подвергаются радикальной простатэктомии.

ARM II: пациенты получают низкие дозы ликопина перорально QD в течение 4-7 недель, а затем подвергаются радикальной простатэктомии.

ARM III: пациенты получают высокие дозы ликопина перорально QD в течение 4-7 недель, а затем подвергаются радикальной простатэктомии.

Образцы опухоли собирают после простатэктомии для лабораторных исследований, включая экспрессию GST-pi с помощью иммуногистохимии; гистологический анализ; микрочиповый анализ генов, связанных с андрогенами; отношение тестостерона (Т) к дигидротестостерону (ДГТ); экспрессия Ки-67; и измерение концентрации ликопина в опухоли.

У пациентов берут кровь на исходном уровне, на 4-й и 7-й неделе для лабораторных исследований, включая измерение концентрации ликопина в сыворотке; уровень Т или ДГТ с помощью анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС); сывороточные концентрации общего простатспецифического антигена (ПСА), свободного ПСА и калликреина 2 человека; способность лимфоцитов к окислительному повреждению ДНК; и сывороточные концентрации инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1 и IGF-связывающего белка-3 по радиоиммунологическому анализу.