Lycopin bei der Behandlung von Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie wegen Prostatakrebs unterziehen

HAUPTZIELE:

I. Vergleichen Sie die Unterschiede in den Gewebekonzentrationen von Lycopin bei Patienten mit Prostatakrebs, die sich einer radikalen Prostatektomie unterziehen und mit unterschiedlichen Dosen einer neoadjuvanten Lycopin-Supplementierung behandelt wurden.

II. Vergleichen Sie die Veränderung der Serum-Lycopin-Konzentration vom Ausgangswert und nach 4-7 Wochen bei Patienten, die mit unterschiedlichen Lycopin-Dosen behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Behandlung bei der Herunterregulierung der 5-Alpha-Reduktase-Aktivität, indem Sie die Veränderung des Verhältnisses von Testosteron (T) zu Dihydrotestosteron (DHT) im Serum zu Studienbeginn und nach 4-7 Wochen und das Verhältnis von T messen :DHT in chirurgischem Prostatagewebe nach der Behandlung.

II. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Behandlung bei der Abschwächung der Blutserum-Ausgangskonzentrationen von Prostata-spezifischem Gesamtantigen (PSA), freiem PSA und humanem Kallikrein 2 bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Behandlung auf das Wachstumspotenzial, indem Sie radikale Prostatektomie-Gewebeproben nach der Behandlung auf den proliferativen Index (PI) durch Ki-67-Expression, den apoptotischen Index (AI) durch den TUNEL-Assay und das PI:AI-Verhältnis bei diesen Patienten untersuchen.

IV. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Behandlung bei der Modulation mutmaßlicher Biomarker der Lycopin-Wirksamkeit, einschließlich der Serumkonzentrationen von insulinähnlichem Wachstumsfaktor (IGF)-1 und IGF-Bindungsprotein-3, der oxidativen DNA-Schädigungsfähigkeit von Lymphozyten durch den Comet-Assay und der GST-pi-Expression in Prostatagewebe dieser Patienten.

V. Vergleichen Sie die histologische Wirkung verschiedener Lycopin-Dosen auf mutmaßliche prognostische Merkmale, einschließlich des Vorhandenseins und Ausmaßes einer hochgradigen intraepithelialen Prostataneoplasie, Prostatitis, Gesamttumorvolumen, lokale Invasion (vaskulär und lymphatisch, Kapsel, Samenbläschen), pathologisches Stadium , Gleason-Score, Operationsränder und Lymphknotenstatus bei diesen Patienten.

VI. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Behandlung bei der Modulation der RNA-Expression androgenbezogener Gene durch Microarray-Analyse bei diesen Patienten.

UMRISS:

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmenden Zentren stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten 4-7 Wochen lang einmal täglich (QD) ein Placebo oral (PO) und unterziehen sich dann einer radikalen Prostatektomie.

ARM II: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes Lycopin PO QD für 4-7 Wochen und unterziehen sich dann einer radikalen Prostatektomie.

ARM III: Die Patienten erhalten hochdosiertes Lycopin PO QD für 4-7 Wochen und unterziehen sich dann einer radikalen Prostatektomie.

Tumorproben werden von der Prostatektomie für Laborstudien gesammelt, einschließlich GST-pi-Expression durch Immunhistochemie; histologische Analyse; Microarray-Analyse androgenbezogener Gene; Verhältnis von Testosteron (T) zu Dihydrotestosteron (DHT); Ki-67-Expression; und Messung der Lycopin-Tumorkonzentration.

Den Patienten wird zu Beginn, in Woche 4 und in Woche 7 Blut für Laboruntersuchungen entnommen, einschließlich der Messung der Serum-Lycopin-Konzentration; Gehalt an T oder DHT durch Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie/Tandem-Massenspektrometrie (HPLC/MS/MS)-Analyse; Serumkonzentrationen von Prostata-spezifischem Gesamtantigen (PSA), freiem PSA und menschlichem Kallikrein 2; oxidative DNA-Schadenskapazität von Lymphozyten; und Serumkonzentrationen von insulinähnlichem Wachstumsfaktor (IGF)-1 und IGF-bindendem Protein-3 durch radioimmunologischen Assay.