Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti 3 dávek thalidomidu pro léčbu relapsu refrakterního mnohočetného myelomu (OPTIMUM)

14. listopadu 2019 aktualizováno: Celgene

Randomizované, kontrolované, otevřené, multicentrické srovnání thalidomidu s vysokými dávkami dexametazonu pro léčbu relapsu refrakterního mnohočetného myelomu

Primárním cílem je porovnat dobu do progrese (TTP) tří denních dávek thalidomidu (100, 200 a 400 mg) s vysokou dávkou dexametazonu u pacientů s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem (MM) a následně vybrat optimální dávku thalidomidu pokud jde o střední TPP a toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

499

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment "G. Stranski"
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University of Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Alexandrovska" - Sofia
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • Military Medical Academy/Dept Haematology and Oncology
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • National Center of Haematology & Transfusiology
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Clinic of Haematology, Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
  • Chorvatsko
      • Rijeka, Chorvatsko, 51000
        • Klinicki Bolnicki Centar Rijeka Interna Klinika
      • Split, Chorvatsko, 21000
        • Klinika Bolnica SPLIT - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • KBC Zagreb - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka Bolnica "Dubrava" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka Bolnica "Sestre milosrdnice" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka Bolnica MERKUR - Klinika za Unutarnje Bolesti
  • Filipíny
      • Baguio City, Filipíny, 2600
        • Department of Internal Medicine - Baguio General Hospital & Medical Center
      • Cebu City, Filipíny, 6000
        • Chong Hua Hospital
      • Makati City, Filipíny, 1200
        • Doctors Clinic Makati Medical Center
      • Manila City, Filipíny, 1108
        • University of Sto Tomas Hospital
      • Quezon City, Filipíny, 1102
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filipíny, 1100
        • Doctors Clinic - National Kidney & Transplant Institute
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nancy Cedex, Francie, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hematologie - CHU Purpan Place du Dr. Baylac
  • Indie
      • Hyderabaad, Indie, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences, Department of Medical Oncology
      • Kerala, Indie, 682 026
        • Department of Medical Oncology, Amrita Institute of Medical Sciences
      • Kolkata, Indie, 700054
        • Orchid Nursing Home
      • Ludhiana, Indie, 141 001
        • Department of Medical Oncology, Dayanand Medical College DMCH
      • Mumbai, Indie, 400012
        • Department of Medical Oncology/Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Indie, 400016
        • Department of Medical Oncology, S.L. Raheja Hospital
      • Mumbai, Indie, 400026
        • Department of Medical Oncology, Jaslok Hospital and Research Centre
      • Pune, Indie, 411004
        • Department of Medical Oncology, Deenanath Mangeshkar Hospital
      • Trivandrum, Indie, 695 011
        • Department of Medical Oncology/Regional Cancer Centre
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Instituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Torino, Itálie, 310126
        • Dipartimento Medicina ed Oncologia Sperimentale - Divisione Universitaria di Ematologia Azienda Ospedaliera S. Giovanni Battista
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • University of Free State, Faculty of Health Science, Dept of Hematology & Cell Biology
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7505
        • Tygerberg Hospital, University of Stellenbosch, Department of Haematology
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Department of Haematology, UCT Medical School
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Clinical Haematology Unit
      • Parktown, Jižní Afrika, 2193
        • Johannesburg Hospital, Department of Medical Oncology
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 351135
        • National Medical Centre Dpt Haematology
      • Gyor, Maďarsko, H-9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat
      • Gyula, Maďarsko, 5700
        • Pandy Kalman Megyei Korhaz, Megyei Onkologiai Centrum
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert University II Clinic of Internal Medicine
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Charite, Universitatsmedizin Berlin, Campus Robert-Rossle Klinik
      • Bonn, Německo, 53105
        • Med. Klinik I/University Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I/Carl-Gustav-Carus University
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Hematology, Oncology & Clinical Immunology/Heinrich-Heine-University
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Abt. Haematologie - Onkologie/ Allg. Krankenhaus
      • Hamburg, Německo, D-20099
        • Allgemeinse Krankenhaus St. Georg Hamatologische Abteilung
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Medizinische Klinik Abteilung Innere V/Universitatsklinikum
      • Kiel, Německo, 24116
        • Universitat Schleswig Holstein II Med. Klinik
      • Koeln, Německo, 50924
        • Universitaetsklinik - Klinik fur innere Medizin
      • Muenchen, Německo, D-81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Muenster, Německo, 48149
        • Innere Medizin University Hospital
      • Saale, Německo, D-06120
        • Abteilung Haematologie - Univeresitaetsklinikum
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus GmbH, Stuttgart
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitaetsklinik - Abteilung Innere Medizin III
      • Wuerzburg, Německo, 97070
        • Med. Klinik II/Klinikum of the Julius-Maximilians-University
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • SPSK, Klinika Hematologii Akademii Medycznej
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Klinika Hematologii Akademii Medycznej w Gdanskuul
      • Katowice, Polsko, 40-027
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku - Slaska Akademia Medyczna
      • Kielce, Polsko, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii SPZOZ Poradnia Hematologii
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polsko, 00-909
        • Klinika Chorob Wewnetrznych i Hemagologii
      • Warszawa, Polsko, 02-097
        • Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii I Chorob Wewnetrznych
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii - Klinika Hematologiczna
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworow Krwi i Transplantacji - Szpiku Akademii Medycznej
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Hospital da Universidade de Coimbra - Servico de Hematologia Clinica
      • Lisboa, Portugalsko, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio - Servico de Hematologia Clinica
  • Slovensko
      • Bratilslava, Slovensko, 83310
        • Department of Internal Medicine, National Cancer Institute
      • Bratilslava, Slovensko, 85107
        • Hematology Department University Hospital
      • Kosice, Slovensko, 04066
        • Hematology Department, University Hospital PJS
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B95 SS
        • Oncology Research Unit Heartlands Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Clinical Haematology, Guy's Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Haematology Department - King's College Hospital
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Department of Haematology-Oncology, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
      • Nis, Srbsko, 18000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Nis
      • Novisad, Srbsko, 21000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Novi Sad
  • Česko
      • Brno, Česko, 20 625 00
        • Interni Hemato-Onkologicka Klinika
      • Hradec Kralove, Česko, 48 500 05
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Novi Jicin, Česko, 73601
        • Onkologicke Centrum J.G. Mendela
      • Olomouc, Česko, 6 775 20
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie
      • Prague 10, Česko, 50 100 34
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady Srobarova
      • Prague 2, Česko, 2128 08
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Pacienti, u kterých byla dříve diagnostikována MM, kteří podstoupili 1 až 3 předchozí linie léčby svého onemocnění a kteří vyžadují léčbu kvůli progresi onemocnění
  • Sekreční MM s měřitelnými hladinami monoklonálního proteinu v séru (> 10 g/l IgG M-proteinu nebo > 5 g/l IgA M-proteinu) nebo moči (≥ 200 mg/24 hodin); Do studie může být zařazen pacient s těmito vzácnými podtřídami imunoglobulinu: IgD, IgE, IgM, pokud je hladina monoklonálního proteinu v séru > 5 g/l nebo ≥ 200 mg/24 hodin v moči. Vzhledem k tomu, že izotyp imunoglobulinu IgM může souviset s Waldenstromovou makroglobulinémií, je důležité rozlišit a nezahrnout do studie pacienty s Waldenstromovou makroglobulinémií.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby, během léčebného období a po dobu 4 týdnů po poslední dávce
  • Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční aktivity během léčebného období a po dobu 4 týdnů po poslední dávce
  • Písemný, informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Těhotné nebo kojící ženy. U pacientek ve fertilním věku musí být při screeningové návštěvě proveden těhotenský test na β-hCG v séru. Pokud je test pozitivní, musí být pacient ze studie vyloučen. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči s výsledkem získaným 1 den před základní návštěvou (nebo v den návštěvy, pokud jsou výsledky k dispozici před dodáním léku). Těhotenský test není vyžadován u přirozeně postmenopauzálních žen (které neměly menses nikdy v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) nebo chirurgicky sterilizovaných žen (hysterektomie, bilaterální ovariektomie, bilaterální salpingektomie).
  • Nesekreční MM
  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l); Počet krevních destiček <30 000/mm3 (30,0 x 109L) bez transfuzní podpory během 7 dnů před testem; Sérový kreatinin >3,0 mg/dl (265 μmol/L); Sérová aspartátaminotransferáza (ASAT) nebo alaninaminotransferáza (ALAT) >3,0 x horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin v séru >2,0 mg/dl (34 μmol/L)
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Těžká srdeční dysfunkce (podle klasifikace III-IV New York Heart Association [NYHA])
  • Těžká bradykardie (<50 tepů/min)
  • Periferní neuropatie ≥2. stupně závažnosti (podle NCI CTC verze 3.0)
  • Předchozí malignita (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacientka nebyla bez onemocnění déle než 5 let
  • Pacient dostával jakoukoli chemoterapii, kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent v kontinuální dávce) během 4 týdnů před randomizací
  • Dříve léčen thalidomidem nebo deriváty thalidomidu
  • Pacienti refrakterní na vysoké dávky dexamethasonu (definováno jako pacienti, u kterých došlo k méně než PR vůči dexametazonu nebo PD do 6 měsíců po ukončení léčby dexamethasonem nebo vysazení dexametazonu kvůli toxicitě související s dexamethasonem ≥3. stupně. Předchozí léčba vysokými dávkami dexamethasonu je definována jako >500 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu po dobu 10 týdnů, ať už se podává samostatně nebo jako součást režimu VAD)
  • Kontraindikace pro vysoké dávky dexametazonu
  • Aktivní nebo chronické gastrointestinální vředy, aktivní virové infekce (herpes, plané neštovice, HIV, hepatitida B, hepatitida C), glaukom, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes mellitus, pokud nejsou během léčby dexamethasonem dobře kontrolovány a pod přísným dohledem
  • Pacient zařazený do jiné klinické studie nebo který se účastnil jiné studie v posledních 4 týdnech před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Perorální thalidomid (100 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 +/- 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Lék: Thalidomid
Perorální thalidomid (100 mg nebo 200 mg nebo 400 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 + 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Experimentální: B
Perorální thalidomid (200 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 +/- 36 dní (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Lék: Thalidomid
Perorální thalidomid (100 mg nebo 200 mg nebo 400 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 + 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Experimentální: C
Perorální thalidomid (400 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 +/- 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Lék: Thalidomid
Perorální thalidomid (100 mg nebo 200 mg nebo 400 mg/den) podávaný pacientovi jednou denně až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 + 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Aktivní komparátor: D
Vysoká dávka perorálního dexametazonu bude podávána v dávce 40 mg/den ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20 každého 28denního cyklu pro cykly 1-4. Počínaje cyklem 5 bude dávkovací schéma perorálního dexametazonu sníženo na 40 mg/den ve dnech 1-4 každého 28denního cyklu. Dexamethason bude podáván až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 +/- 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).
Lék: Dexamethason
Vysoká dávka perorálního dexametazonu bude podávána v dávce 40 mg/den ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20 každého 28denního cyklu pro cykly 1-4. Počínaje cyklem 5 bude dávkovací schéma perorálního dexametazonu sníženo na 40 mg/den ve dnech 1-4 každého 28denního cyklu. Dexamethason bude podáván až do progrese onemocnění a maximálně po dobu 336 +/- 36 dnů (12 cyklů po 28 +/- 3 dnech).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení doby do progrese (TTP) zdokumentované nezávislou revizní komisí.
Časové okno: >160 „IRC potvrzená“ progrese onemocnění v ramenech s dexamethasonem nebo thalidomidem 400 mg/den
>160 „IRC potvrzená“ progrese onemocnění v ramenech s dexamethasonem nebo thalidomidem 400 mg/den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra odezvy (CR + PR), podle kritérií EBMT
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny
Doba trvání odezvy
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny
Klinický přínos měřený výkonnostním stavem ECOG, požadavkem na transfuzi a infekcí stupně ≥ 3 (posuzováno podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute)
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Progrese onemocnění hodnocena každé 4 týdny
Progrese onemocnění hodnocena každé 4 týdny
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Vyhodnoceno po 150 úmrtích ve větvích s dexamethasonem a thalidomidem 400 mg
Vyhodnoceno po 150 úmrtích ve větvích s dexamethasonem a thalidomidem 400 mg
Kombinace progrese onemocnění a úmrtí (opakující se doby od randomizace po progresi onemocnění a/nebo smrt)
Časové okno: Vyhodnoceno po 160 „IRC potvrzené“ progresi onemocnění ve větvích s dexamethasonem nebo thalidomidem 400 mg/den
Vyhodnoceno po 160 „IRC potvrzené“ progresi onemocnění ve větvích s dexamethasonem nebo thalidomidem 400 mg/den
Kvalita života stanovená Dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Výchozí stav/Týden 8/Týden 16/Týden 24/Týden 32/Týden 40/Týden 48
Výchozí stav/Týden 8/Týden 16/Týden 24/Týden 32/Týden 40/Týden 48
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny
Hodnocení periferní neuropatie
Časové okno: Promítání, 24. týden, 48. týden
Promítání, 24. týden, 48. týden
Vitální funkce a fyzikální vyšetření
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny
Klinické laboratorní testy
Časové okno: Každé 4 týdny
Každé 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Kropff, MD, Universitätsklinikum Münster

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • THA PH INT 2005 CL001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit