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Estudo de Eficácia e Segurança de 3 Doses de Talidomida para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Refratário Recidivante (OPTIMUM)

14 de novembro de 2019 atualizado por: Celgene

Comparação multicêntrica randomizada, controlada, aberta e multicêntrica de talidomida versus dexametasona em alta dose para o tratamento de mieloma múltiplo refratário recidivante

O objetivo principal é comparar o tempo de progressão (TTP) de três doses diárias de talidomida (100, 200 e 400 mg) com altas doses de dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo refratário (MM) recidivante e subsequentemente selecionar a dose ideal de talidomida em termos de TPP médio e toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

499

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Charite, Universitatsmedizin Berlin, Campus Robert-Rossle Klinik
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Med. Klinik I/University Bonn
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I/Carl-Gustav-Carus University
      • Duesseldorf, Alemanha, 40225
        • Hematology, Oncology & Clinical Immunology/Heinrich-Heine-University
      • Hamburg, Alemanha, 22763
        • Abt. Haematologie - Onkologie/ Allg. Krankenhaus
      • Hamburg, Alemanha, D-20099
        • Allgemeinse Krankenhaus St. Georg Hamatologische Abteilung
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Medizinische Klinik Abteilung Innere V/Universitatsklinikum
      • Kiel, Alemanha, 24116
        • Universitat Schleswig Holstein II Med. Klinik
      • Koeln, Alemanha, 50924
        • Universitaetsklinik - Klinik fur innere Medizin
      • Muenchen, Alemanha, D-81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • Innere Medizin University Hospital
      • Saale, Alemanha, D-06120
        • Abteilung Haematologie - Univeresitaetsklinikum
      • Stuttgart, Alemanha, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus GmbH, Stuttgart
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitaetsklinik - Abteilung Innere Medizin III
      • Wuerzburg, Alemanha, 97070
        • Med. Klinik II/Klinikum of the Julius-Maximilians-University
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment "G. Stranski"
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • University of Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Alexandrovska" - Sofia
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • Military Medical Academy/Dept Haematology and Oncology
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • National Center of Haematology & Transfusiology
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Clinic of Haematology, Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
  • Croácia
      • Rijeka, Croácia, 51000
        • Klinicki Bolnicki Centar Rijeka Interna Klinika
      • Split, Croácia, 21000
        • Klinika Bolnica SPLIT - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • KBC Zagreb - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Dubrava" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Sestre milosrdnice" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicka Bolnica MERKUR - Klinika za Unutarnje Bolesti
  • Eslováquia
      • Bratilslava, Eslováquia, 83310
        • Department of Internal Medicine, National Cancer Institute
      • Bratilslava, Eslováquia, 85107
        • Hematology Department University Hospital
      • Kosice, Eslováquia, 04066
        • Hematology Department, University Hospital PJS
  • Filipinas
      • Baguio City, Filipinas, 2600
        • Department of Internal Medicine - Baguio General Hospital & Medical Center
      • Cebu City, Filipinas, 6000
        • Chong Hua Hospital
      • Makati City, Filipinas, 1200
        • Doctors Clinic Makati Medical Center
      • Manila City, Filipinas, 1108
        • University of Sto Tomas Hospital
      • Quezon City, Filipinas, 1102
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Doctors Clinic - National Kidney & Transplant Institute
  • França
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nancy Cedex, França, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
      • Toulouse, França, 31059
        • Hematologie - CHU Purpan Place du Dr. Baylac
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 351135
        • National Medical Centre Dpt Haematology
      • Gyor, Hungria, H-9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat
      • Gyula, Hungria, 5700
        • Pandy Kalman Megyei Korhaz, Megyei Onkologiai Centrum
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert University II Clinic of Internal Medicine
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Instituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Torino, Itália, 310126
        • Dipartimento Medicina ed Oncologia Sperimentale - Divisione Universitaria di Ematologia Azienda Ospedaliera S. Giovanni Battista
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • SPSK, Klinika Hematologii Akademii Medycznej
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Klinika Hematologii Akademii Medycznej w Gdanskuul
      • Katowice, Polônia, 40-027
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku - Slaska Akademia Medyczna
      • Kielce, Polônia, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii SPZOZ Poradnia Hematologii
      • Lodz, Polônia, 93-510
        • Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polônia, 00-909
        • Klinika Chorob Wewnetrznych i Hemagologii
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii I Chorob Wewnetrznych
      • Warszawa, Polônia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii - Klinika Hematologiczna
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworow Krwi i Transplantacji - Szpiku Akademii Medycznej
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospital da Universidade de Coimbra - Servico de Hematologia Clinica
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio - Servico de Hematologia Clinica
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B95 SS
        • Oncology Research Unit Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Clinical Haematology, Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Haematology Department - King's College Hospital
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Department of Haematology-Oncology, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
      • Nis, Sérvia, 18000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Nis
      • Novisad, Sérvia, 21000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Novi Sad
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 20 625 00
        • Interni Hemato-Onkologicka Klinika
      • Hradec Kralove, Tcheca, 48 500 05
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Novi Jicin, Tcheca, 73601
        • Onkologicke Centrum J.G. Mendela
      • Olomouc, Tcheca, 6 775 20
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie
      • Prague 10, Tcheca, 50 100 34
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady Srobarova
      • Prague 2, Tcheca, 2128 08
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul, 9301
        • University of Free State, Faculty of Health Science, Dept of Hematology & Cell Biology
      • Cape Town, África do Sul, 7505
        • Tygerberg Hospital, University of Stellenbosch, Department of Haematology
      • Cape Town, África do Sul
        • Department of Haematology, UCT Medical School
      • Johannesburg, África do Sul, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Johannesburg, África do Sul, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Clinical Haematology Unit
      • Parktown, África do Sul, 2193
        • Johannesburg Hospital, Department of Medical Oncology
  • Índia
      • Hyderabaad, Índia, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences, Department of Medical Oncology
      • Kerala, Índia, 682 026
        • Department of Medical Oncology, Amrita Institute of Medical Sciences
      • Kolkata, Índia, 700054
        • Orchid Nursing Home
      • Ludhiana, Índia, 141 001
        • Department of Medical Oncology, Dayanand Medical College DMCH
      • Mumbai, Índia, 400012
        • Department of Medical Oncology/Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Índia, 400016
        • Department of Medical Oncology, S.L. Raheja Hospital
      • Mumbai, Índia, 400026
        • Department of Medical Oncology, Jaslok Hospital and Research Centre
      • Pune, Índia, 411004
        • Department of Medical Oncology, Deenanath Mangeshkar Hospital
      • Trivandrum, Índia, 695 011
        • Department of Medical Oncology/Regional Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
  • Pacientes que foram previamente diagnosticados com MM que receberam entre 1 e 3 linhas anteriores de tratamento para sua doença e que requerem terapia devido à progressão da doença
  • MM secretor com níveis mensuráveis ​​de proteína monoclonal no soro (> 10 g/L de proteína IgG M ou > 5 g/L de proteína IgA M) ou urina (≥ 200 mg/ 24 horas); Paciente com as seguintes subclasses raras da imunoglobulina: IgD, IgE, IgM pode ser incluído no estudo se o nível de proteína monoclonal no soro for > 5g/L ou ≥ 200 mg/24 horas na urina. Como o isotipo de imunoglobulina IgM pode estar relacionado à macroglobulinemia de Waldenstrom, é importante distinguir e não incluir no estudo pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom.
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia, durante o Período de Tratamento e por 4 semanas após a última dose
  • Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolver em atividade reprodutiva durante o período de tratamento e por 4 semanas após a última dose
  • Consentimento por escrito e informado

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez β-hCG sérico deve ser realizado na visita de triagem para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Se o teste for positivo, o paciente deve ser excluído do estudo. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um teste de gravidez sérico ou urinário negativo com o resultado obtido 1 dia antes da visita inicial (ou no dia da visita, se os resultados estiverem disponíveis antes da administração do medicamento). Um teste de gravidez não é necessário para mulheres naturalmente pós-menopáusicas (que não tiveram menstruação nos últimos 24 meses consecutivos) ou mulheres esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, ovariectomia bilateral, salpingectomia bilateral)
  • MM não secretor
  • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/mm3 (0,5 x 109/L); Contagem de plaquetas <30.000/mm3 (30,0 x 109L) sem suporte transfusional até 7 dias antes do exame; Creatinina sérica >3,0mg/dL (265μmol/L); Aspartato aminotransferase sérica (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) >3,0 x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total sérica >2,0mg/dL (34μmol/L)
  • Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
  • Disfunção cardíaca grave (de acordo com a classificação III-IV da New York Heart Association [NYHA])
  • Bradicardia grave (<50bpm)
  • Neuropatia periférica ≥Grau 2 em gravidade (de acordo com o NCI CTC Versão 3.0)
  • História prévia de malignidade (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o paciente esteja livre de doença por ≥5 anos
  • O paciente recebeu qualquer quimioterapia, corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente em dose contínua) dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Anteriormente tratado com talidomida ou derivados da talidomida
  • Pacientes refratários a altas doses de dexametasona (definidos como experimentando menos do que um PR para dexametasona, ou PD dentro de 6 meses após a descontinuação de dexametasona, ou descontinuado dexametasona devido a toxicidade relacionada à dexametasona ≥Grau 3. A terapia prévia de alta dose de dexametasona é definida como > 500 mg de dexametasona ou equivalente durante um período de 10 semanas, seja administrado isoladamente ou como parte do regime VAD)
  • Contra-indicações para altas doses de dexametasona
  • Úlceras gastrointestinais ativas ou crônicas, infecções virais ativas (herpes, varicela, HIV, hepatite B, hepatite C), glaucoma, hipertensão não controlada ou diabetes mellitus, a menos que bem controladas e sob estrita supervisão durante o tratamento com dexametasona
  • Paciente inscrito em outro ensaio clínico ou que tenha participado de outro ensaio nas últimas 4 semanas antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A
Talidomida oral (100mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 +/- 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Medicamento: Talidomida
Talidomida oral (100mg ou 200mg ou 400mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 + 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Experimental: B
Talidomida oral (200mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 +/- 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Medicamento: Talidomida
Talidomida oral (100mg ou 200mg ou 400mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 + 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Experimental: C
Talidomida oral (400mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 +/- 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Medicamento: Talidomida
Talidomida oral (100mg ou 200mg ou 400mg/dia) administrada ao paciente uma vez ao dia até a progressão da doença e por no máximo 336 + 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Comparador Ativo: D
Alta dose oral de dexametasona será administrada em uma dose de 40 mg/dia nos dias 1-4, 9-12 e 17-20 de cada ciclo de 28 dias para os ciclos 1-4. A partir do ciclo 5, o esquema de dosagem oral de dexametasona será reduzido para 40mg/dia nos dias 1-4 de cada ciclo de 28 dias. A dexametasona será administrada até a progressão da doença e por no máximo 336 +/- 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).
Medicamento: Dexametasona
Alta dose oral de dexametasona será administrada em uma dose de 40 mg/dia nos dias 1-4, 9-12 e 17-20 de cada ciclo de 28 dias para os ciclos 1-4. A partir do ciclo 5, o esquema de dosagem oral de dexametasona será reduzido para 40mg/dia nos dias 1-4 de cada ciclo de 28 dias. A dexametasona será administrada até a progressão da doença e por no máximo 336 +/- 36 dias (12 ciclos de 28 +/- 3 dias).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A avaliação do tempo de progressão (TTP) documentado pelo Comitê de Revisão Independente.
Prazo: >160 progressão da doença "confirmada por IRC" nos braços de Dexametasona ou Talidomida 400 mg/dia
>160 progressão da doença "confirmada por IRC" nos braços de Dexametasona ou Talidomida 400 mg/dia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta (CR + PR), de acordo com os critérios EBMT
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas
Duração da resposta
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas
Benefício clínico medido pelo status de desempenho do ECOG, necessidade de transfusão e infecções de Grau ≥3 (avaliado pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria)
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Progressão da doença avaliada a cada 4 semanas
Progressão da doença avaliada a cada 4 semanas
Sobrevida global (OS)
Prazo: Avaliado após 150 mortes ocorridas nos braços de Dexametasona e Talidomida 400 mg
Avaliado após 150 mortes ocorridas nos braços de Dexametasona e Talidomida 400 mg
Composto de progressão da doença e morte (tempo(s) recorrente(s) desde a randomização até a progressão da doença e/ou morte)
Prazo: Avaliado após 160 casos de progressão da doença "confirmada por IRC" nos braços de Dexametasona ou Talidomida 400 mg/dia
Avaliado após 160 casos de progressão da doença "confirmada por IRC" nos braços de Dexametasona ou Talidomida 400 mg/dia
Qualidade de vida conforme determinado pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer C30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base/Semana 8/Semana 16/Semana 24/Semana 32/Semana 40/Semana 48
Linha de base/Semana 8/Semana 16/Semana 24/Semana 32/Semana 40/Semana 48
Eventos adversos (EAs)
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas
Avaliação da neuropatia periférica
Prazo: Triagem, Semana 24, Semana 48
Triagem, Semana 24, Semana 48
Sinais vitais e exame físico
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas
Exames laboratoriais clínicos
Prazo: A cada 4 semanas
A cada 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Kropff, MD, Universitätsklinikum Münster

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

27 de março de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • THA PH INT 2005 CL001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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