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Estudio de eficacia y seguridad de 3 dosis de talidomida para el tratamiento del mieloma múltiple refractario en recaída (OPTIMUM)

14 de noviembre de 2019 actualizado por: Celgene

Comparación aleatorizada, controlada, abierta y multicéntrica de talidomida frente a dosis altas de dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple refractario en recaída

El objetivo principal es comparar el tiempo hasta la progresión (TTP) de tres dosis diarias de talidomida (100, 200 y 400 mg) con dosis altas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario en recaída y seleccionar posteriormente la dosis óptima de talidomida en términos de mediana TPP y toxicidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

499

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Charite, Universitatsmedizin Berlin, Campus Robert-Rossle Klinik
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Med. Klinik I/University Bonn
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I/Carl-Gustav-Carus University
      • Duesseldorf, Alemania, 40225
        • Hematology, Oncology & Clinical Immunology/Heinrich-Heine-University
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Abt. Haematologie - Onkologie/ Allg. Krankenhaus
      • Hamburg, Alemania, D-20099
        • Allgemeinse Krankenhaus St. Georg Hamatologische Abteilung
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Medizinische Klinik Abteilung Innere V/Universitatsklinikum
      • Kiel, Alemania, 24116
        • Universitat Schleswig Holstein II Med. Klinik
      • Koeln, Alemania, 50924
        • Universitaetsklinik - Klinik fur innere Medizin
      • Muenchen, Alemania, D-81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Innere Medizin University Hospital
      • Saale, Alemania, D-06120
        • Abteilung Haematologie - Univeresitaetsklinikum
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus GmbH, Stuttgart
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitaetsklinik - Abteilung Innere Medizin III
      • Wuerzburg, Alemania, 97070
        • Med. Klinik II/Klinikum of the Julius-Maximilians-University
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment "G. Stranski"
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Clinic of Haematology, University Multiprofiled Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University of Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Alexandrovska" - Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Military Medical Academy/Dept Haematology and Oncology
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • National Center of Haematology & Transfusiology
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Clinic of Haematology, Multiprofiled Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 20 625 00
        • Interni Hemato-Onkologicka Klinika
      • Hradec Kralove, Chequia, 48 500 05
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Novi Jicin, Chequia, 73601
        • Onkologicke Centrum J.G. Mendela
      • Olomouc, Chequia, 6 775 20
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie
      • Prague 10, Chequia, 50 100 34
        • Hematologicka Klinika, Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady Srobarova
      • Prague 2, Chequia, 2128 08
        • Interni Klinika, Oddeleni Hematoonkologie
  • Croacia
      • Rijeka, Croacia, 51000
        • Klinicki Bolnicki Centar Rijeka Interna Klinika
      • Split, Croacia, 21000
        • Klinika Bolnica SPLIT - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • KBC Zagreb - Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Dubrava" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Sestre milosrdnice" Klinika za Unutarnje Bolesti
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinicka Bolnica MERKUR - Klinika za Unutarnje Bolesti
  • Eslovaquia
      • Bratilslava, Eslovaquia, 83310
        • Department of Internal Medicine, National Cancer Institute
      • Bratilslava, Eslovaquia, 85107
        • Hematology Department University Hospital
      • Kosice, Eslovaquia, 04066
        • Hematology Department, University Hospital PJS
  • Filipinas
      • Baguio City, Filipinas, 2600
        • Department of Internal Medicine - Baguio General Hospital & Medical Center
      • Cebu City, Filipinas, 6000
        • Chong Hua Hospital
      • Makati City, Filipinas, 1200
        • Doctors Clinic Makati Medical Center
      • Manila City, Filipinas, 1108
        • University of Sto Tomas Hospital
      • Quezon City, Filipinas, 1102
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Doctors Clinic - National Kidney & Transplant Institute
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nancy Cedex, Francia, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hematologie - CHU Purpan Place du Dr. Baylac
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 351135
        • National Medical Centre Dpt Haematology
      • Gyor, Hungría, H-9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat
      • Gyula, Hungría, 5700
        • Pandy Kalman Megyei Korhaz, Megyei Onkologiai Centrum
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert University II Clinic of Internal Medicine
  • India
      • Hyderabaad, India, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences, Department of Medical Oncology
      • Kerala, India, 682 026
        • Department of Medical Oncology, Amrita Institute of Medical Sciences
      • Kolkata, India, 700054
        • Orchid Nursing Home
      • Ludhiana, India, 141 001
        • Department of Medical Oncology, Dayanand Medical College DMCH
      • Mumbai, India, 400012
        • Department of Medical Oncology/Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, India, 400016
        • Department of Medical Oncology, S.L. Raheja Hospital
      • Mumbai, India, 400026
        • Department of Medical Oncology, Jaslok Hospital and Research Centre
      • Pune, India, 411004
        • Department of Medical Oncology, Deenanath Mangeshkar Hospital
      • Trivandrum, India, 695 011
        • Department of Medical Oncology/Regional Cancer Centre
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Instituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Torino, Italia, 310126
        • Dipartimento Medicina ed Oncologia Sperimentale - Divisione Universitaria di Ematologia Azienda Ospedaliera S. Giovanni Battista
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • SPSK, Klinika Hematologii Akademii Medycznej
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Klinika Hematologii Akademii Medycznej w Gdanskuul
      • Katowice, Polonia, 40-027
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku - Slaska Akademia Medyczna
      • Kielce, Polonia, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii SPZOZ Poradnia Hematologii
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polonia, 00-909
        • Klinika Chorob Wewnetrznych i Hemagologii
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii I Chorob Wewnetrznych
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii - Klinika Hematologiczna
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworow Krwi i Transplantacji - Szpiku Akademii Medycznej
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospital da Universidade de Coimbra - Servico de Hematologia Clinica
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio - Servico de Hematologia Clinica
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B95 SS
        • Oncology Research Unit Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Clinical Haematology, Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Haematology Department - King's College Hospital
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Department of Haematology-Oncology, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Nis
      • Novisad, Serbia, 21000
        • Clinic for Hematology, Clinical Centre Novi Sad
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • University of Free State, Faculty of Health Science, Dept of Hematology & Cell Biology
      • Cape Town, Sudáfrica, 7505
        • Tygerberg Hospital, University of Stellenbosch, Department of Haematology
      • Cape Town, Sudáfrica
        • Department of Haematology, UCT Medical School
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Clinical Haematology Unit
      • Parktown, Sudáfrica, 2193
        • Johannesburg Hospital, Department of Medical Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos, con edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • Pacientes que han sido previamente diagnosticados con MM que han recibido entre 1 y 3 líneas previas de tratamiento para su enfermedad y que requieren terapia debido a la progresión de la enfermedad.
  • MM secretor con niveles medibles de proteína monoclonal en suero (> 10 g/L de proteína M IgG o > 5 g/L de proteína M IgA) u orina (≥ 200 mg/ 24 horas); Los pacientes con las siguientes subclases raras de inmunoglobulina: IgD, IgE, IgM pueden incluirse en el estudio si el nivel de proteína monoclonal en suero es > 5 g/L o ≥ 200 mg/24 horas en orina. Como el isotipo de inmunoglobulina IgM puede estar relacionado con la macroglobulinemia de Waldenstrom, es importante distinguir y no incluir en el estudio a los pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom.
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos durante al menos 4 semanas antes de comenzar la terapia, durante el Período de tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis.
  • Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades reproductivas durante el Período de tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis.
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el Formulario de Consentimiento Informado
  • Mujeres embarazadas o lactantes. Se debe realizar una prueba de embarazo de β-hCG en suero en la visita de selección para pacientes mujeres en edad fértil. Si la prueba es positiva, el paciente debe ser excluido del estudio. La confirmación de que la paciente no está embarazada debe establecerse mediante una prueba de embarazo en orina o suero negativa con el resultado obtenido 1 día antes de la visita inicial (o el día de la visita si los resultados están disponibles antes de la entrega del fármaco). No se requiere una prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas naturales (que no han tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores) o mujeres esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral)
  • MM no secretor
  • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/mm3 (0,5 x 109/L); Recuento de plaquetas <30.000/mm3 (30,0 x 109L) sin apoyo transfusional en los 7 días anteriores a la prueba; Creatinina sérica >3,0 mg/dl (265 μmol/l); Aspartato aminotransferasa sérica (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) >3,0 x límite superior normal (ULN); Bilirrubina sérica total >2,0 mg/dl (34 μmol/l)
  • Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  • Disfunción cardíaca grave (según la clasificación III-IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Bradicardia severa (<50 lpm)
  • Neuropatía periférica ≥Grado 2 en gravedad (según NCI CTC Versión 3.0)
  • Historial previo de malignidad (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥5 años
  • El paciente recibió quimioterapia, corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente como dosis continua) dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
  • Previamente tratado con talidomida o derivados de talidomida
  • Pacientes refractarios a dosis altas de dexametasona (definido como experimentar menos de una RP a la dexametasona, o DP dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la dexametasona, o discontinuación de la dexametasona debido a la toxicidad relacionada con la dexametasona ≥Grado 3). El tratamiento previo con dosis altas de dexametasona se define como >500 mg de dexametasona o equivalente durante un período de 10 semanas, ya sea administrado solo o como parte del régimen VAD)
  • Contraindicaciones para dosis altas de dexametasona
  • Úlceras gastrointestinales activas o crónicas, infecciones virales activas (herpes, varicela, VIH, hepatitis B, hepatitis C), glaucoma, hipertensión no controlada o diabetes mellitus, a menos que esté bien controlada y bajo estricta supervisión durante el tratamiento con dexametasona
  • Paciente inscrito en otro ensayo clínico o que haya participado en otro ensayo en las últimas 4 semanas antes de la aleatorización

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A
Talidomida oral (100 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 +/- 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Droga: Talidomida
Talidomida oral (100 mg o 200 mg o 400 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 + 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Experimental: B
Talidomida oral (200 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 +/- 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Droga: Talidomida
Talidomida oral (100 mg o 200 mg o 400 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 + 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Experimental: C
Talidomida oral (400 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 +/- 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Droga: Talidomida
Talidomida oral (100 mg o 200 mg o 400 mg/día) administrada al paciente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 + 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Comparador activo: D
Se administrará dexametasona oral en dosis altas a una dosis de 40 mg/día los días 1-4, 9-12 y 17-20 de cada ciclo de 28 días para los ciclos 1-4. A partir del ciclo 5, el programa de dosificación de dexametasona oral se reducirá a 40 mg/día en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28 días. Se administrará dexametasona hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 +/- 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).
Droga: Dexametasona
Se administrará dexametasona oral en dosis altas a una dosis de 40 mg/día los días 1-4, 9-12 y 17-20 de cada ciclo de 28 días para los ciclos 1-4. A partir del ciclo 5, el programa de dosificación de dexametasona oral se reducirá a 40 mg/día en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28 días. Se administrará dexametasona hasta la progresión de la enfermedad y durante un máximo de 336 +/- 36 días (12 ciclos de 28 +/- 3 días).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La evaluación del tiempo hasta la progresión (TTP) documentado por el Comité de revisión independiente.
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad "confirmada por IRC" >160 en los brazos de dexametasona o talidomida 400 mg/día
Progresión de la enfermedad "confirmada por IRC" >160 en los brazos de dexametasona o talidomida 400 mg/día

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta (CR + PR), según criterios EBMT
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas
Beneficio clínico medido por el estado funcional de ECOG, necesidad de transfusión e infecciones de Grado ≥3 (evaluado por los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad evaluada cada 4 semanas
Progresión de la enfermedad evaluada cada 4 semanas
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado después de 150 muertes ocurridas en los brazos de 400 mg de dexametasona y talidomida
Evaluado después de 150 muertes ocurridas en los brazos de 400 mg de dexametasona y talidomida
Compuesto de progresión de la enfermedad y muerte (tiempo(s) recurrente(s) desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad y/o la muerte)
Periodo de tiempo: Evaluado después de 160 avances de la enfermedad "confirmados por el IRC" en los brazos de dexametasona o talidomida 400 mg/día
Evaluado después de 160 avances de la enfermedad "confirmados por el IRC" en los brazos de dexametasona o talidomida 400 mg/día
Calidad de vida según lo determinado por el Cuestionario de calidad de vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea base/Semana 8/ Semana 16/Semana 24/Semana 32/Semana 40/Semana 48
Línea base/Semana 8/ Semana 16/Semana 24/Semana 32/Semana 40/Semana 48
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas
Evaluación de la neuropatía periférica
Periodo de tiempo: Selección, Semana 24, Semana 48
Selección, Semana 24, Semana 48
Signos vitales y exploración física
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas
Pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Cada 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Kropff, MD, Universitätsklinikum Münster

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • THA PH INT 2005 CL001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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