Účinnost a tolerance přechodu z enfuvirtinu na raltegravir v režimu antiretrovirové terapie u pacientů s HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží (EASIER)
1. dubna 2026 aktualizováno: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Randomizovaná studie non-inferiority srovnávající strategii udržující současnou antiretrovirovou terapii založenou na enfuvirtidu se strategií nahrazující enfuvirtid inhibitorem integrázy (Raltegravir) u pacientů infikovaných HIV-1 s hladinami plazmatické Hiv-1 RNA nižšími než 400 kopií138EASIER
Přechod z enfuvirtidu na raltegravir při léčbě pacientů infikovaných HIV, kteří trpí virovou supresí kombinovanou terapií zahrnující enfuvirtid (nebo: kombinovanou terapií na bázi enfuvirtidu)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů, u kterých selhaly tři hlavní třídy antiretrovirových látek (NRTI, NNRTI a PI) au kterých bylo nakonec kontroly replikace viru v plazmě dosaženo enfuvirtidem, je cílem udržet tento virologický úspěch tak dlouho, dokud Je možné tak umožnit uspokojivou imunitní rekonstituci, vyhnout se další akumulaci virových mutací udělujících rezistenci k lékům a chránit pacienta před rizikem oportunního onemocnění a smrti.
Enfuvirtid je skutečně hlavní sloučeninou v nové třídě antiretrovirových léků, které inhibují fúzi viru HIV-1 s jeho cílovou buňkou. Jeho in vivo účinnost byla prokázána během pivotních studií TORO 1 a 2. Navzdory jeho účinnosti je udržení dlouhodobé léčby enfuvirtidem pro pacienty přesto obtížné kvůli omezením souvisejícím s subkutánními parenterálními injekcemi podávanými dvakrát denně. Kromě toho jsou tyto subkutánní injekce spojeny se zánětlivými reakcemi v místě vpichu u 98 % pacientů, aniž by v průběhu času došlo ke snížení frekvence nebo závažnosti. Pro pacienty, kteří jsou dobře kontrolováni enfuvirtidem, je tedy zásadní, aby byli schopni zjednodušit svou léčbu nahrazením enfuvirtidu jinou účinnou látkou užívanou ústy, což by umožnilo udržení virologické odpovědi a přijatelnou bezpečnost u pacientů, kteří obvykle selhali podle tří hlavní třídy antiretrovirových léků. Místo enfuvirtidu by mohla být navržena nová antivirová sloučenina, inhibitor virové integrázy zvaný raltegravir.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
170
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hopital Saint Louis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická infekce HIV-1
- Léčba dobře tolerovanou kombinací antiretrovirových léků nezměněných po dobu alespoň 3 měsíců, včetně enfuvirtidu
- Absence jakékoli nekontrolované oportunní nemoci
- Žádná omezení na hladiny CD4 lymfocytů
- Plazmatická HIV-1 RNA pod 400 kopií na ml po dobu alespoň 3 měsíců (nejméně dva po sobě jdoucí testy pod 400 kopií na ml před zařazením do studie, nepočítaje test na W-4)
- U žen ve fertilním věku užívání mechanické antikoncepce při jakémkoli pohlavním styku a negativní těhotenský test (plazmatické ß HCG) při W-4
Kritéria vyloučení:
- HIV-2 infekce
- Plazmatické hladiny HIV-1 RNA vyšší než 400 kopií/ml při jedné příležitosti během 3 měsíců před screeningem (nebo předzařazením do studie ve W-4)
- Špatná compliance s proudem antiretrovirové terapie při W -4
- Současná léčba zkoumaným lékem (kromě kohorty ATU)
- Pacient dříve léčený inhibitorem integrázy v rámci klinické studie
- Žena, která je těhotná nebo pravděpodobně otěhotní, kojí nebo odmítá užívat antikoncepci
- Léčba Kaposiho nemocí nebo lymfomem probíhá nebo je v dohledné době nezbytná
- Léčba interferonem u chronické hepatitidy B nebo C probíhá nebo je v dohledné době nezbytná
- Jakákoli akutní hepatitida nebo dekompenzovaná cirhóza
- Současná léčba interferonem, interleukinem nebo vakcínou proti HIV
- Jakýkoli stav (včetně mimo jiné konzumace alkoholu nebo drog), který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost léčby a/nebo dodržování protokolu pacientem
- Významné biologické abnormality (hemoglobin pod 8g na dl, polynukleární neutrofily pod 750 na mm3, krevní destičky pod 50 000 na mm3, sérový kreatinin nad 3násobkem hladiny považované laboratoří za normální (N), ASAT nebo ALAT nad 5N, sérová lipáza nad 2N) a celkový bilirubin nad 2N (kromě případů, kdy pacient užívá atazanavir nebo indinavir)
Souběžná léčba zahrnující jednu nebo více sloučenin interagujících s UGT1A1
- protiinfekční látky: rifampicin/rifampin
- psychofarmaka/antiepileptika: fenytoin, fenobarbital.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intenzifikační rameno
emtricitabin/TDF + efavirenz nebo lopinavir/ritonavir + enfuvirtid
|
emtricitabin 200 mg/TDF 300 mg (1 tableta denně) + efavirenz 600 mg (1 tableta denně) nebo lopinavir/ritonavir (3 pilulky dvakrát denně) + enfuvirtid 90 mg dvakrát denně
|
|
Aktivní komparátor: Standardní rameno
emtricitabin/TDF + efavirenz nebo lopinavir/ritonavir
|
emtricitabin 200 mg/TDF 300 mg (1 tableta denně) + efavirenz 600 mg (1 tableta denně) nebo lopinavir/ritonavir (3 pilulky dvakrát denně)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
srovnání podílů virologického selhání, definovaného jako dvě po sobě jdoucí pVL nad 400 cp na ml, během 24 týdnů v rameni s enfuvirtidem oproti rameni s raltegravirem
Časové okno: W24
|
W24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
srovnání doby do nástupu virologického selhání
Časové okno: W24 a W48
|
W24 a W48
|
|
podíly pacientů s pVL pod 50 a 400 cp na ml v týdnu 24 a 48;
Časové okno: W24 a W48
|
W24 a W48
|
|
plazmatické virové mutace v případě virologického selhání ve srovnání s HIV-DNA archivovanými mutacemi na počátku;
Časové okno: virologické selhání
|
virologické selhání
|
|
změna hladiny CD4
Časové okno: mezi W0 a W48
|
mezi W0 a W48
|
|
výskyt událostí souvisejících s HIV
Časové okno: mezi W0 a W48
|
mezi W0 a W48
|
|
farmakokinetika lékové plazmy a mužského genitálního traktu;
Časové okno: W24 a W48
|
W24 a W48
|
|
výskyt a typ nežádoucích účinků, včetně nežádoucích účinků
Časové okno: mezi W0 a W48
|
mezi W0 a W48
|
|
podíly přerušení přidělené léčebné strategie
Časové okno: mezi W0 a W48
|
mezi W0 a W48
|
|
kvalitu života a dodržování
Časové okno: W4, W12, W24 a W48
|
W4, W12, W24 a W48
|
|
výsledek morfologických a metabolických poruch
Časové okno: mezi W0 a W48
|
mezi W0 a W48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hopital saint Louis Paris
- Vrchní vyšetřovatel: Jean M Molina, MD, AP-HP Hopital saint Louis Paris
- Studijní židle: Jean P Aboulker, MD, INSERM SC10 Villejuif France
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Goldwirt L, Braun J, de Castro N, Charreau I, Barrail-Tran A, Delaugerre C, Raffi F, Lascoux-Combe C, Aboulker JP, Taburet AM, Molina JM. Switch from enfuvirtide to raltegravir lowers plasma concentrations of darunavir and tipranavir: a pharmacokinetic substudy of the EASIER-ANRS 138 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3613-5. doi: 10.1128/AAC.01827-10. Epub 2011 May 16.
- Barau C, Delaugerre C, Braun J, de Castro N, Furlan V, Charreau I, Gerard L, Lascoux-Combe C, Molina JM, Taburet AM. High concentration of raltegravir in semen of HIV-infected men: results from a substudy of the EASIER-ANRS 138 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Feb;54(2):937-9. doi: 10.1128/AAC.01261-09. Epub 2009 Dec 7.
- Delaugerre C, Charreau I, Braun J, Nere ML, de Castro N, Yeni P, Ghosn J, Aboulker JP, Molina JM, Simon F; ANRS 138 study group. Time course of total HIV-1 DNA and 2-long-terminal repeat circles in patients with controlled plasma viremia switching to a raltegravir-containing regimen. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2391-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833d214c.
- Boulet T, Pavie J, Charreau I, Braun J, Reynes J, Morlat P, Piroth L, Spire B, Molina JM, Aboulker JP; Easier-Anrs 138 Study Group. Impact on health-related quality of life of a switch from enfuvirtide to raltegravir among multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized open-label trial (EASIER-ANRS 138). HIV Clin Trials. 2010 Sep-Oct;11(5):283-93. doi: 10.1310/hct1105-283.
- Gallien S, Delaugerre C, Charreau I, Braun J, Boulet T, Barrail-Tran A, de Castro N, Molina JM, Kuritzkes DR. Emerging integrase inhibitor resistance mutations in raltegravir-treated HIV-1-infected patients with low-level viremia. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):665-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283445834.
- Gallien S, Braun J, Delaugerre C, Charreau I, Reynes J, Jeanblanc F, Verdon R, de Truchis P, May T, Madelaine-Chambrin I, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 Study Group. Efficacy and safety of raltegravir in treatment-experienced HIV-1-infected patients switching from enfuvirtide-based regimens: 48 week results of the randomized EASIER ANRS 138 trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2099-106. doi: 10.1093/jac/dkr269. Epub 2011 Jun 28.
- Delaugerre C, Braun J, Charreau I, Delarue S, Nere ML, de Castro N, May T, Marchou B, Simon F, Molina JM, Aboulker JP; ANRS 138-EASIER study group. Comparison of resistance mutation patterns in historical plasma HIV RNA genotypes with those in current proviral HIV DNA genotypes among extensively treated patients with suppressed replication. HIV Med. 2012 Oct;13(9):517-25. doi: 10.1111/j.1468-1293.2012.01002.x. Epub 2012 Mar 14.
- de Castro N, Braun J, Charreau I, Lafeuillade A, Viard JP, Allavena C, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 study group. Incidence and risk factors for liver enzymes elevations in highly treatment-experienced patients switching from enfuvirtide to raltegravir: a sub-study of the ANRS-138 EASIER trial. AIDS Res Ther. 2016 Apr 2;13:17. doi: 10.1186/s12981-016-0101-3. eCollection 2016.
- De Castro N, Braun J, Charreau I, Pialoux G, Cotte L, Katlama C, Raffi F, Weiss L, Meynard JL, Yazdanpanah Y, Delaugerre C, Madelaine-Chambrin I, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 study group. Switch from enfuvirtide to raltegravir in virologically suppressed multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized open-label trial. Clin Infect Dis. 2009 Oct 15;49(8):1259-67. doi: 10.1086/605674.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. března 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. března 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Efavirenz
Další identifikační čísla studie
- ANRS 138 EASIER
- 2007-000162-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .