Enfuvirtiinista raltegraviiriin siirtymisen tehokkuus ja sietokyky antiretroviraalisessa hoito-ohjelmassa HIV-potilailla, joilla on havaitsematon viruskuorma (EASIER)
keskiviikko 1. huhtikuuta 2026 päivittänyt: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Satunnaistettu non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan strategiaa ylläpitää nykyistä enfuvirtidipohjaista antiretroviraalista hoitoa strategiaan, jossa enfuvirtidi korvataan integraasi-inhibiittorilla (raltegraviiri) HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joiden plasman Hiv-1-RNA-tasot ovat alle 400 ANSIERS1 8/ml.
Siirtyminen enfuvirtidista raltegraviiriin hoidettaessa HIV-infektoituneita potilaita, jotka saavat viruksen suppression yhdistelmähoidolla, mukaan lukien enfuvirtidi (tai: enfuvirtidipohjaisella yhdistelmähoidolla)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, jotka ovat epäonnistuneet kolmen pääluokan antiretroviraalisissa lääkeaineissa (NRTI, NNRTI ja PI) ja joilla viruksen replikaatio plasmassa on lopulta saatu hallintaan enfuvirtidilla, tavoitteena on ylläpitää tätä virologista menestystä niin kauan kuin mahdollistaa siten tyydyttävä immuunijärjestelmän palautuminen, välttää lääkkeille resistenssin antavien virusmutaatioiden kertymistä ja suojella potilasta opportunistisen taudin ja kuoleman riskiltä.
Itse asiassa enfuvirtidi on johtava yhdiste uudessa antiretroviraalisissa lääkkeissä, jotka estävät HIV-1-viruksen fuusioitumisen kohdesoluihinsa. Sen tehokkuus in vivo osoitettiin keskeisissä tutkimuksissa TORO 1 ja 2. Tehokkuudestaan huolimatta pitkäaikaisen enfuvirtidihoidon ylläpitäminen on potilaille kuitenkin vaikeaa kahdesti vuorokaudessa annettaviin ihonalaisiin parenteraalisiin injektioihin liittyvien rajoitusten vuoksi. Lisäksi näihin ihonalaisiin injektioihin liittyy tulehdusreaktioita pistoskohdassa 98 prosentilla potilaista ilman, että niiden esiintymistiheys tai vakavuus vähenee ajan myötä. Siksi on erittäin tärkeää, että potilaat, jotka ovat enfuvirtidilla hyvin hallinnassa, pystyvät yksinkertaistamaan hoitoaan korvaamalla enfuvirtidin toisella suun kautta otettavalla vaikuttavalla aineella, mikä mahdollistaisi virologisen vasteen ja hyväksyttävän turvallisuuden ylläpitämisen potilailla, jotka ovat yleensä epäonnistuneet kolmen hoidon aikana. antiretroviraalisten lääkkeiden pääluokat. Enfuvirtidin tilalle voitaisiin ehdottaa uutta antiviraalista yhdistettä, virusintegraasi-inhibiittoria, raltegraviiria.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
170
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hopital Saint Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen HIV-1-infektio
- Hoito hyvin siedetyllä antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmällä muuttumattomana vähintään 3 kuukauden ajan, mukaan lukien enfuvirtidi
- Hallitsemattoman opportunistisen taudin puuttuminen
- Ei rajoituksia CD4-lymfosyyttitasolle
- Plasman HIV-1 RNA alle 400 kopiota/ml vähintään 3 kuukauden ajan (vähintään kaksi peräkkäistä testiä alle 400 kopiota/ml ennen tutkimukseen sisällyttämistä, ei sisällä testiä W-4:ssä)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille mekaanisen ehkäisyn käyttö yhdynnän aikana ja negatiivinen raskaustesti (plasman ß HCG) W -4
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-2-infektio
- Plasman HIV-1 RNA -tasot yli 400 kopiota/ml kerran 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (tai ennen inkluusiokäyntiä klo 4)
- Huono yhteensopivuus antiretroviraalisen hoidon virran kanssa arvolla W -4
- Nykyinen hoito tutkimuslääkkeellä (paitsi kohortti ATU)
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu integraasi-inhibiittorilla kliinisen tutkimuksen yhteydessä
- Nainen, joka on raskaana tai todennäköisesti tulee raskaaksi, imettää tai kieltäytyy käyttämästä ehkäisyä
- Useita lääkehoitoja meneillään tai lähitulevaisuudessa tarvitaan Kaposin taudin tai lymfooman vuoksi
- Interferonihoito on meneillään tai on lähitulevaisuudessa tarpeen kroonisen hepatiitti B- tai C-hepatiitin vuoksi
- Akuutti hepatiitti tapauksesta riippumatta tai dekompensoitu kirroosi
- Nykyinen hoito interferonilla, interleukiinilla tai HIV-rokotteella
- Mikä tahansa tila (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholin tai huumeiden käyttö), joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hoidon turvallisuuden ja/tai potilaan noudattamisen tutkimussuunnitelmassa
- Merkittävät biologiset poikkeavuudet (hemoglobiini alle 8 g/dl, polynukleaariset neutrofiilit alle 750/mm3, verihiutaleet alle 50 000/mm3, seerumin kreatiniini yli 3 kertaa laboratorion normaaliksi arvioima taso (N), ASAT tai ALAT yli 5N, seerumin lipaasi yli 2N) ja kokonaisbilirubiini yli 2N (paitsi jos potilas saa atatsanaviiria tai indinaviiria)
Samanaikaiset hoidot, mukaan lukien yksi tai useampi yhdiste, joka on vuorovaikutuksessa UGT1A1:n kanssa
- infektiolääkkeet: rifampisiini/rifampiini
- psykotrooppiset/epilepsialääkkeet: fenytoiini, fenobarbitaali.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tehostusvarsi
emtrisitabiini/TDF + efavirentsi tai lopinaviiri/ritonaviiri + enfuvirtidi
|
emtrisitabiini 200 mg/TDF 300 mg (1 pilleri päivässä) + efavirentsi 600 mg (1 pilleri päivässä) tai lopinaviiri/ritonaviiri (3 pilleriä kahdesti päivässä) + enfuvirtidi 90 mg kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: Vakiovarsi
emtrisitabiini/TDF + efavirentsi tai lopinaviiri/ritonaviiri
|
emtrisitabiini 200 mg/TDF 300 mg (1 pilleri päivässä) + efavirentsi 600 mg (1 pilleri päivässä) tai lopinaviiri/ritonaviiri (3 pilleriä kahdesti päivässä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virologisen epäonnistumisen osuudet, jotka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi pVL:ksi yli 400 cp/ml, 24 viikon ajan enfuvirtidihoitoa saaneessa haarassa raltegraviirihaaraan
Aikaikkuna: W24
|
W24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ajan vertailu virologisen epäonnistumisen alkamiseen
Aikaikkuna: V24 ja V48
|
V24 ja V48
|
|
pts:n osuudet, joiden pVL oli alle 50 ja 400 cp/ml viikolla 24 ja viikolla 48;
Aikaikkuna: V24 ja V48
|
V24 ja V48
|
|
plasman virusmutaatiot virologisen epäonnistumisen tapauksessa verrattuna HIV-DNA:n arkistoituihin mutaatioihin lähtötilanteessa;
Aikaikkuna: virologinen epäonnistuminen
|
virologinen epäonnistuminen
|
|
muutos CD4-tasoissa
Aikaikkuna: W0 ja W48 välillä
|
W0 ja W48 välillä
|
|
HIV-tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: W0 ja W48 välillä
|
W0 ja W48 välillä
|
|
lääkeplasman ja miehen sukupuolielinten farmakokinetiikka;
Aikaikkuna: V24 ja V48
|
V24 ja V48
|
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi, mukaan lukien haittavaikutukset
Aikaikkuna: W0 ja W48 välillä
|
W0 ja W48 välillä
|
|
määrätyn hoitostrategian osuudet
Aikaikkuna: W0 ja W48 välillä
|
W0 ja W48 välillä
|
|
elämänlaatua ja sitoutumista
Aikaikkuna: V4, V12, V24 ja V48
|
V4, V12, V24 ja V48
|
|
morfologiset ja aineenvaihduntahäiriöt
Aikaikkuna: W0 ja W48 välillä
|
W0 ja W48 välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hopital saint Louis Paris
- Päätutkija: Jean M Molina, MD, AP-HP Hopital saint Louis Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Jean P Aboulker, MD, INSERM SC10 Villejuif France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Goldwirt L, Braun J, de Castro N, Charreau I, Barrail-Tran A, Delaugerre C, Raffi F, Lascoux-Combe C, Aboulker JP, Taburet AM, Molina JM. Switch from enfuvirtide to raltegravir lowers plasma concentrations of darunavir and tipranavir: a pharmacokinetic substudy of the EASIER-ANRS 138 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3613-5. doi: 10.1128/AAC.01827-10. Epub 2011 May 16.
- Barau C, Delaugerre C, Braun J, de Castro N, Furlan V, Charreau I, Gerard L, Lascoux-Combe C, Molina JM, Taburet AM. High concentration of raltegravir in semen of HIV-infected men: results from a substudy of the EASIER-ANRS 138 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Feb;54(2):937-9. doi: 10.1128/AAC.01261-09. Epub 2009 Dec 7.
- Delaugerre C, Charreau I, Braun J, Nere ML, de Castro N, Yeni P, Ghosn J, Aboulker JP, Molina JM, Simon F; ANRS 138 study group. Time course of total HIV-1 DNA and 2-long-terminal repeat circles in patients with controlled plasma viremia switching to a raltegravir-containing regimen. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2391-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833d214c.
- Boulet T, Pavie J, Charreau I, Braun J, Reynes J, Morlat P, Piroth L, Spire B, Molina JM, Aboulker JP; Easier-Anrs 138 Study Group. Impact on health-related quality of life of a switch from enfuvirtide to raltegravir among multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized open-label trial (EASIER-ANRS 138). HIV Clin Trials. 2010 Sep-Oct;11(5):283-93. doi: 10.1310/hct1105-283.
- Gallien S, Delaugerre C, Charreau I, Braun J, Boulet T, Barrail-Tran A, de Castro N, Molina JM, Kuritzkes DR. Emerging integrase inhibitor resistance mutations in raltegravir-treated HIV-1-infected patients with low-level viremia. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):665-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283445834.
- Gallien S, Braun J, Delaugerre C, Charreau I, Reynes J, Jeanblanc F, Verdon R, de Truchis P, May T, Madelaine-Chambrin I, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 Study Group. Efficacy and safety of raltegravir in treatment-experienced HIV-1-infected patients switching from enfuvirtide-based regimens: 48 week results of the randomized EASIER ANRS 138 trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2099-106. doi: 10.1093/jac/dkr269. Epub 2011 Jun 28.
- Delaugerre C, Braun J, Charreau I, Delarue S, Nere ML, de Castro N, May T, Marchou B, Simon F, Molina JM, Aboulker JP; ANRS 138-EASIER study group. Comparison of resistance mutation patterns in historical plasma HIV RNA genotypes with those in current proviral HIV DNA genotypes among extensively treated patients with suppressed replication. HIV Med. 2012 Oct;13(9):517-25. doi: 10.1111/j.1468-1293.2012.01002.x. Epub 2012 Mar 14.
- de Castro N, Braun J, Charreau I, Lafeuillade A, Viard JP, Allavena C, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 study group. Incidence and risk factors for liver enzymes elevations in highly treatment-experienced patients switching from enfuvirtide to raltegravir: a sub-study of the ANRS-138 EASIER trial. AIDS Res Ther. 2016 Apr 2;13:17. doi: 10.1186/s12981-016-0101-3. eCollection 2016.
- De Castro N, Braun J, Charreau I, Pialoux G, Cotte L, Katlama C, Raffi F, Weiss L, Meynard JL, Yazdanpanah Y, Delaugerre C, Madelaine-Chambrin I, Aboulker JP, Molina JM; EASIER ANRS 138 study group. Switch from enfuvirtide to raltegravir in virologically suppressed multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized open-label trial. Clin Infect Dis. 2009 Oct 15;49(8):1259-67. doi: 10.1086/605674.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 30. maaliskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- efavirenz
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 138 EASIER
- 2007-000162-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .