Studie fáze III u pooperačního hepatocelulárního karcinomu souvisejícího s HBV

Léčebný plán a schéma randomizace:

HBsAg+, HCC < 5 cm s kurativní resekcí Stratifikováno s HBV DNA < 105 NEBO ≥ 105 kopií/ml Genotyp B nebo C RANDOMIZACE Profylaktická skupina Terapeutická kontrolní skupina Adefovir Dipivoxil 10 mg/den x 36 měsíců Lamivudin x 100 mg/měsíc HBV DNA =/> 105 kopií/ml a ALT > 2,0 x UNL

• Pokud je přítomna mutanta YMDD, přejděte na Adefovir-dipivoxyl 10 mg/den x 24 měsíců. Výběr pacientů

  1. Kritéria způsobilosti (1)Histologicky prokázaný hepatocelulární karcinom. (2)HCC podstoupil kurativní resekci do 6 týdnů před registrací. (3) Hrubě by resekční okraj měl být > 1 cm. (4) Nádory, buď jednotlivé, o velikosti < 5 cm nebo ne více než 3 pro velikost < 3 cm. (5)Pacienti musí mít výkonnostní stav skóre ECOG < 2. (6)Pacienti musí mít adekvátní jaterní rezervu a adekvátní hemogram. (i) Pugh-Childovo skóre < 7. (ii) Hladina celkového bilirubinu v séru je < 2 mg/dl. (iii)Protrombinové časy jsou < 3 sekundy nad normální kontrolou. (iv)Testičky mají > 7,5 x 104 / mm3. (v) WBC jsou > 3 000 / mm3. (7)Pacient musí mít sérový kreatinin < 1,5 mg/dl (8)Funkce srdce s klasifikací NYHA < Stupeň II (9)HBsAg (+) . (10) Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Kritéria nezpůsobilosti
  1. Pacienti s nekurativní resekcí nejsou způsobilí.
  2. Resekované HCC s histologicky pozitivními okraji nejsou způsobilé.
  3. HCC s radiologickým průkazem trombu portální žíly nejsou vhodné.
  4. Pacienti s jinými systémovými onemocněními, které vyžadovaly současné užívání glukosteroidů nebo imunosupresiv, nejsou způsobilí.
  5. Pacienti s pokročilým druhým primárním maligním onemocněním nejsou vhodní.
  6. Pacientky v těhotenství nebo kojení nejsou způsobilé.
  7. Pacienti s těžkým kardiopulmonálním onemocněním nejsou způsobilí.
  8. Pacienti s klinicky významnou psychiatrickou poruchou nejsou způsobilí.
  9. Pacienti, kteří měli antineoplastická chemoterapeutická nebo imunoterapeutická léčiva nebo kortikosteroidy během 6 týdnů od zahájení protokolu, nejsou vhodní.
  10. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu lamividinem a/nebo adefovir-dipivoxylem, nejsou vhodní.

  11. Anti-HCV pozitivní pacienti nejsou způsobilí. Statistická úvaha

      Velikost vzorku:

      S lepším designem studie fáze III, aby bylo dosaženo 80% výkonu s oboustrannou 5% hladinou významnosti, by mělo být do studie zahrnuto 139 pacientů na každé léčebné rameno. Pokud je zahrnuta 10% míra předčasného ukončení, bude zapotřebí celkem 309 pacientů (155 na rameno studie).

      Analýza

      Cíle jsou následující:

  1. Primární cíl: míra opakování za 3 roky (s výjimkou těch, které se opakují během prvního roku)

  1. Druhý cíl ukazuje přežití bez recidivy.
  2. Druhé cílové parametry: celkové přežití.
  3. Druhé cílové parametry: antivirová účinnost, pokud jde o míru trvalé biochemické odpovědi a míru virové odpovědi. Pro korelaci změn virového titru s klinickým výsledkem se 2 RFS a OS vypočítávají od data randomizace.

  (1) V analýze RFS budou pacienti zemřelí bez recidivy onemocnění k datu úmrtí cenzurováni pro recidivu. (2) V analýze OS je událost definována jako smrt z jakékoli příčiny. (3) Distribuce přežití RFS a OS bude odhadnuta Kaplanovou a Meierovou metodou.

  (4) Statistická srovnání RFS a OS mezi dvěma léčebnými rameny budou provedena pomocí log-rank testu.

  (5) Coxův model proporcionálních rizik bude použit k posouzení důležitosti potenciálních prognostických faktorů a také k testování významnosti léčby při úpravě o faktory [39].

  3.Velikost nádoru, zánět jater, virový stav, tzn. Genotyp HBV a titr DNA