Eine Phase-III-Studie zum postoperativen HBV-bedingten hepatozellulären Karzinom

Behandlungsplan und Randomisierungsschema:

HBsAg+, HCC< 5 cm mit kurativer Resektion Stratifiziert mit HBV-DNA < 105 ODER ≥ 105 Kopien/ml Genotyp B oder C RANDOMISIERUNG Prophylaktische Gruppe Therapeutische Kontrollgruppe Adefovir Dipivoxil 10 mg/Tag x 36 Monate # Lamivudin 100 mg/Tag x 18 Monate#, wann HBV-DNA =/> 105 Kopien/ml und ALT > 2,0 x UNL

• Wenn eine YMDD-Mutante vorhanden ist, wechseln Sie zu Adefovirdipivoxil 10 mg/Tag x 24 Monate. Auswahl der Patienten

  1. Zulassungskriterien (1) Histologisch nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom. (2)HCC wurde innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung einer kurativen Resektion unterzogen. (3) Grob sollte der Resektionsrand > 1 cm betragen. (4) Tumoren, entweder einzeln, mit einer Größe von < 5 cm oder nicht mehr als 3 bei einer Größe von < 3 cm. (5) Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von ECOG-Score < 2 haben. (6) Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberreservierung und ein angemessenes Blutbild verfügen. (i) Pugh-Child-Score < 7. (ii) Der Gesamtbilirubinspiegel im Serum beträgt < 2 mg/dl. (iii) Die Prothrombinzeiten liegen < 3 Sekunden über der normalen Kontrolle. (iv) Die Blutplättchen sind > 7,5 x 104 / mm3. (v) Die WBC sind > 3.000 / mm3. (7) Der Patient muss einen Serumkreatininwert von < 1,5 mg/dl haben. (8) Herzfunktion mit NYHA-Klassifizierung < Grad II (9) HBsAg (+). (10) Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  2. Sperrkriterien
  1. Patienten mit nicht kurativer Resektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
  2. Resezierte HCCs mit histologisch positiven Rändern sind nicht förderfähig.
  3. HCCs mit radiologischem Nachweis eines Pfortaderthrombus sind nicht teilnahmeberechtigt.
  4. Patienten mit anderen systemischen Erkrankungen, die die gleichzeitige Anwendung von Glukokosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  5. Patienten mit fortgeschrittenem zweiten primären Malignom sind nicht teilnahmeberechtigt.
  6. Patienten mit Schwangerschaft oder Stillzeit sind nicht teilnahmeberechtigt.
  7. Patienten mit schweren Herz-Lungen-Erkrankungen sind nicht teilnahmeberechtigt.
  8. Patienten mit klinisch signifikanter psychiatrischer Störung sind nicht teilnahmeberechtigt.
  9. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach Beginn des Protokolls antineoplastische Chemotherapeutika oder Immuntherapeutika oder Kortikosteroide erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  10. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Lamividin und/oder Adefovirdipivoxil erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  11. Anti-HCV-positive Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt. Statistische Betrachtung

      Probengröße:

      Bei einem überlegenen Studiendesign der Phase III sollten 139 Patienten pro Behandlungsarm in die Studie einbezogen werden, um eine Aussagekraft von 80 % mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % zu erhalten. Wenn eine Abbrecherquote von 10 % berücksichtigt wird, sind insgesamt 309 Patienten (155 pro Studienarm) erforderlich.

      Analyse

      Die Ziele sind wie folgt:

  1. Primärer Endpunkt: die 3-Jahres-Rezidivrate (mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb des 1. Jahres erneut auftreten)

  1. Zweiter Endpunkt ist das rezidivfreie Überleben.
  2. Zweiter Endpunkt: das Gesamtüberleben.
  3. Zweiter Endpunkt: antivirale Wirksamkeit im Hinblick auf die nachhaltige biochemische Reaktionsrate und die virale Reaktionsrate. Um die Veränderungen des Virustiters mit dem klinischen Ergebnis zu korrelieren, werden 2 RFS und OS ab dem Datum der Randomisierung berechnet.

  (1) Bei der Analyse des RFS werden Patienten, die ohne Wiederauftreten der Krankheit gestorben sind, zum Zeitpunkt des Todes hinsichtlich eines erneuten Auftretens zensiert. (2) Bei der Analyse des OS wird ein Ereignis als Tod jeglicher Ursache definiert. (3) Die Überlebensverteilungen von RFS und OS werden mit der Kaplan- und Meier-Methode geschätzt.

  (4) Statistische Vergleiche von RFS und OS zwischen den beiden Behandlungsarmen werden mit dem Log-Rank-Test durchgeführt.

  (5) Das Cox-Proportional-Hazards-Modell wird verwendet, um die Bedeutung potenzieller Prognosefaktoren zu bewerten und die Bedeutung der Behandlung bei der Anpassung an Faktoren zu testen [39].

  3. Tumorgröße, Leberentzündung, Virusstatus, d. h. HBV-Genotyp und DNA-Titer