Un estudio de fase III en el postoperatorio de carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB

Plan de tratamiento y esquema de aleatorización:

HBsAg+, CHC< 5 cm con resección curativa Estratificado con ADN VHB < 105 O ≥ 105 copias/mL Genotipo B o C ALEATORIZACIÓN Grupo profiláctico Grupo control terapéutico Adefovir Dipivoxil 10 mg/día x 36 meses Lamivudina 100 mg/día x 18 meses#, cuando ADN del VHB =/> 105 copias/ml y ALT > 2,0 x UNL

• Cuando presente mutante YMDD, cambiar a Adefovir dipivoxil 10 mg/día x 24 meses. Selección de pacientes

  1. Criterios de elegibilidad (1) Carcinoma hepatocelular comprobado histológicamente. (2) HCC se sometió a una resección curativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro. (3) Macroscópicamente, el margen de resección debe ser > 1 cm. (4) Tumores, ya sea únicos, < 5 cm de tamaño o no más de 3 para un tamaño < 3 cm. (5) Los pacientes deben tener un estado funcional de puntuación ECOG < 2. (6) Los pacientes deben tener una reserva hepática adecuada y un hemograma adecuado. (i) Puntuación de Pugh-Child < 7. (ii) El nivel de bilirrubina total en suero es < 2 mg/dl. (iii) Los tiempos de protrombina son < 3 segundos por encima del control normal. (iv) Las plaquetas son > 7,5 x 104/mm3. (v) Los leucocitos son > 3.000/mm3. (7) El paciente debe tener creatinina sérica < 1,5 mg/dl (8) Función cardíaca con clasificación NYHA < Grado II (9) HBsAg (+) . (10)Consentimiento informado firmado.
  2. Criterios de inelegibilidad
  1. Los pacientes que tienen una resección no curativa no son elegibles.
  2. Los HCC resecados con márgenes histológicamente positivos no son elegibles.
  3. Los HCC con evidencia radiológica de trombo en la vena porta no son elegibles.
  4. Los pacientes con otras enfermedades sistémicas que requirieron el uso simultáneo de glucoticosteroides o agentes inmunosupresores no son elegibles.
  5. Los pacientes con una segunda neoplasia maligna primaria avanzada no son elegibles.
  6. Los pacientes con embarazo o lactancia no son elegibles.
  7. Los pacientes con enfermedades cardiopulmonares graves no son elegibles.
  8. Los pacientes con un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo no son elegibles.
  9. Los pacientes que recibieron medicamentos antineoplásicos quimioterapéuticos o inmunoterapéuticos o corticosteroides dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del protocolo no son elegibles.
  10. Los pacientes que recibieron tratamiento previo con lamividina y/o adefovir dipivoxil no son elegibles.

  11. Los pacientes anti-VHC positivos no son elegibles. Consideración estadística

      Tamaño de la muestra:

      Con un diseño de estudio superior de fase III, para dar una potencia del 80 % con un nivel de significancia bilateral del 5 %, se deben incluir en el estudio 139 pacientes por cada brazo de tratamiento. Si se incluye una tasa de abandono del 10 %, se necesitarán 309 pacientes en total (155 por brazo de estudio).

      Análisis

      Los objetivos son los siguientes:

  1. Criterio de valoración principal: la tasa de recurrencia de 3 años (excluidos los que recurren dentro del primer año)

  1. Segundo criterio de valoración la supervivencia libre de recurrencia.
  2. Segundo criterio de valoración: la supervivencia global.
  3. Segundo criterio de valoración: eficacia antiviral, en términos de tasa de respuesta bioquímica sostenida y tasa de respuesta viral. Para correlacionar los cambios del título viral con el resultado clínico, se calculan 2 RFS y OS a partir de la fecha de aleatorización.

  (1) En el análisis de RFS, los pacientes que fallecieron sin recurrencia de la enfermedad serán censurados por recurrencia en la fecha de la muerte (2) En el análisis de OS, un evento se define como muerte por cualquier causa. (3) Las distribuciones de supervivencia de RFS y OS se estimarán mediante el método de Kaplan y Meier.

  (4) Las comparaciones estadísticas de RFS y OS entre los dos brazos de tratamiento se realizarán con la prueba de rango logarítmico.

  (5) El modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizará para evaluar la importancia de los posibles factores pronósticos, así como para probar la importancia del tratamiento al ajustar los factores [39].

  3.Tamaño del tumor, inflamación del hígado, estado viral, es decir Genotipo del VHB y título de ADN