Vaiheen III tutkimus postoperatiivisessa HBV:hen liittyvässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Hoitosuunnitelma ja satunnaishoitosuunnitelma:

HBsAg+, HCC< 5 cm parantavalla resektiolla kerrostunut HBV DNA:lla < 105 TAI ≥ 105 kopiota/ml Genotyyppi B tai C SATUNNISTUS Ennaltaehkäisyryhmä Terapeuttinen kontrolliryhmä Adefoviiridipivoksiili 10 mg/vrk x 36 kuukautta kun 10 mg/vrk Lamivudiini x 10 mg/vrk. HBV DNA =/> 105 kopiota/ml ja ALT > 2,0 x UNL

• Kun YMDD-mutantti on läsnä, vaihda Adefoviiridipivoksiiliin 10 mg/vrk x 24 kuukautta. Potilaiden valinta

  1. Kelpoisuuskriteerit (1) Histologisesti todistettu hepatosellulaarinen syöpä. (2)HCC:lle tehtiin parantava resektio 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. (3) Karkeasti ottaen resektiomarginaalin tulee olla > 1 cm. (4) Kasvaimet, joko yksittäiset, kooltaan < 5 cm tai enintään 3, kun koko on < 3 cm. (5) Potilaiden suorituskyvyn on oltava ECOG-pistemäärä < 2. (6) Potilailla on oltava riittävä maksavaraus ja riittävä hemogrammi. (i)Pugh-Childin pistemäärä < 7. (ii)Seerumin kokonaisbilirubiinitaso on < 2 mg/dl. (iii) Protrombiiniajat ovat < 3 sekuntia normaalia kontrollia korkeammat. (iv) Verihiutaleet ovat > 7,5 x 104/mm3. (v) WBC-arvot ovat > 3 000 / mm3. (7) Potilaan seerumin kreatiniinin on oltava < 1,5 mg/dl. (8) Sydämen toiminta NYHA-luokituksen mukaan < Grade II (9)HBsAg (+) . (10) Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Kelpoisuuskriteerit
  1. Potilaat, joilla ei ole parantavaa resektiota, eivät ole tukikelpoisia.
  2. Resektoidut HCC:t, joiden marginaalit ovat histologisesti positiiviset, eivät ole kelvollisia.
  3. HCC:t, joilla on radiologista näyttöä porttilaskimotukosta, eivät ole kelvollisia.
  4. Potilaat, joilla on muita systeemisiä sairauksia, jotka vaativat samanaikaista glukotikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä, eivät ole kelvollisia.
  5. Potilaat, joilla on edennyt toinen primaarinen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia.
  6. Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia.
  7. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja keuhkosairauksia, eivät ole tukikelpoisia.
  8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö, eivät ole tukikelpoisia.
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastisia kemoterapeuttisia tai immunoterapeuttisia lääkkeitä tai kortikosteroideja 6 viikon kuluessa protokollan aloittamisesta, eivät ole tukikelpoisia.
  10. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lamividiini- ja/tai adefoviiridipivoksiilihoitoa, eivät ole kelvollisia.

  11. Anti-HCV-positiiviset potilaat eivät ole kelvollisia. Tilastollinen huomio

      Otoskoko:

      Vaiheen III paremman tutkimuksen suunnittelussa, jotta saadaan 80 % teho ja kaksipuolinen 5 % merkitsevyystaso, tutkimukseen tulisi ottaa mukaan 139 potilasta jokaista hoitohaaraa kohti. Jos 10 %:n keskeyttämisprosentti lasketaan mukaan, tarvitaan yhteensä 309 potilasta (155 per tutkimusryhmä).

      Analyysi

      Tavoitteet ovat seuraavat:

  1. Ensisijainen päätetapahtuma: 3 vuoden toistumisprosentti (pois lukien ne, jotka toistuvat ensimmäisen vuoden sisällä)

  1. Toinen päätepiste on uusiutumisvapaa eloonjääminen.
  2. Toinen päätepiste: kokonaiseloonjääminen.
  3. Toinen päätepiste: virusten vastainen teho, mitattuna jatkuvana biokemiallisena vasteena ja virusvasteena. Virustiitterin muutosten korreloimiseksi kliinisen tuloksen kanssa lasketaan 2 RFS ja OS satunnaistamisen päivämäärästä alkaen.

  (1) RFS-analyysissä potilaat, jotka kuolivat ilman taudin uusiutumista, sensuroidaan toistumisen varalta kuolinpäivänä (2) OS-analyysissä tapahtuma määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä. (3) RFS:n ja OS:n eloonjäämisjakaumat arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.

  (4) RFS:n ja OS:n tilastolliset vertailut kahden hoitohaaran välillä suoritetaan log-rank-testillä.

  (5) Coxin verrannollisia vaarojen mallia käytetään mahdollisten ennustetekijöiden tärkeyden arvioimiseen sekä hoidon merkityksen testaamiseen tekijöiden mukauttamisessa [39].

  3. Kasvaimen koko, maksatulehdus, virustila, ts. HBV-genotyyppi ja DNA-tiitteri