Une étude de phase III sur le carcinome hépatocellulaire post-opératoire lié au VHB

Plan de traitement et schéma de randomisation :

AgHBs+, CHC < 5 cm avec résection curative Stratifié avec ADN du VHB < 105 OU ≥ 105 copies/mL Génotype B ou C RANDOMISATION Groupe prophylactique Groupe témoin thérapeutique Adéfovir Dipivoxil 10 mg/jour x 36 mois Lamivudine 100 mg/jour x 18 mois#, quand ADN VHB =/> 105 copies/mL et ALT > 2,0 x UNL

• Lorsque le mutant YMDD est présent, passer à Adefovir dipivoxil 10 mg/jour x 24 mois. Sélection des patients

  1. Critères d'éligibilité (1) Carcinome hépatocellulaire prouvé histologiquement. (2) Le CHC a subi une résection curative dans les 6 semaines précédant l'enregistrement. (3) Grossièrement, la marge de résection doit être > 1 cm. (4) Tumeurs, soit uniques, de taille < 5 cm ou pas plus de 3 pour une taille < 3 cm. (5) Les patients doivent avoir un statut de performance de score ECOG < 2. (6) Les patients doivent avoir une réservation hépatique adéquate et un hémogramme adéquat. (i) Score de Pugh-Child < 7. (ii) Le taux de bilirubine totale sérique est < 2 mg/dl. (iii) Les temps de prothrombine sont < 3 s au-dessus du contrôle normal. (iv)Les plaquettes sont> 7,5 x 104 / mm3. (v)Les globules blancs sont > 3 000/mm3. (7) Le patient doit avoir une créatinine sérique < 1,5 mg/dl (8) Fonction cardiaque avec classification NYHA < Grade II (9) HBsAg (+) . (10)Consentement éclairé signé.
  2. Critères d'inéligibilité
  1. Les patients qui ont une résection non curative ne sont pas éligibles.
  2. Les CHC réséqués avec des marges histologiquement positives ne sont pas éligibles.
  3. Les CHC présentant des signes radiologiques de thrombus de la veine porte ne sont pas éligibles.
  4. Les patients atteints d'autres maladies systémiques nécessitant l'utilisation concomitante de glucoticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs ne sont pas éligibles.
  5. Les patients atteints d'un second cancer primitif avancé ne sont pas éligibles.
  6. Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles.
  7. Les patients atteints de maladies cardio-pulmonaires graves ne sont pas éligibles.
  8. Les patients présentant un trouble psychiatrique cliniquement significatif ne sont pas éligibles.
  9. Les patients qui ont reçu des médicaments antinéoplasiques chimiothérapeutiques ou immunothérapeutiques ou des corticostéroïdes dans les 6 semaines suivant le début du protocole ne sont pas éligibles.
  10. Les patients ayant déjà reçu un traitement à la lamividine et/ou à l'adéfovir dipivoxil ne sont pas éligibles.

  11. Les patients anti-VHC positifs ne sont pas éligibles. Considération statistique

      Taille de l'échantillon:

      Avec une conception d'étude supérieure de phase III, pour donner une puissance de 80 % avec un niveau de signification bilatéral de 5 %, 139 patients pour chaque bras de traitement doivent être inclus dans l'étude. Si un taux d'abandon de 10 % est inclus, au total, 309 patients (155 par groupe d'étude) seront nécessaires.

      Analyse

      Les objectifs sont les suivants :

  1. Critère principal : le taux de récidive à 3 ans (excluant celles qui récidivent dans la 1ère année)

  1. Deuxième critère d'évaluation la survie sans récidive.
  2. Second critère de jugement : la survie globale.
  3. Deuxième critère d'évaluation : efficacité antivirale, en termes de taux de réponse biochimique soutenue et de taux de réponse virale. Pour corréler les changements de titre viral avec le résultat clinique 2 RFS et OS sont calculés à partir de la date de randomisation.

  (1) Dans l'analyse de la RFS, les patients décédés sans récidive de la maladie seront censurés pour la récidive à la date du décès (2) Dans l'analyse de la SG, un événement est défini comme un décès quelle qu'en soit la cause. (3) Les distributions de survie de RFS et OS seront estimées par la méthode de Kaplan et Meier.

  (4) Des comparaisons statistiques de RFS et OS entre les deux bras de traitement seront effectuées avec le test du log-rank.

  (5) Le modèle de risques proportionnels de Cox sera utilisé pour évaluer l'importance des facteurs pronostiques potentiels, ainsi que pour tester la signification du traitement lors de l'ajustement des facteurs [39].

  3. Taille de la tumeur, inflammation du foie, statut viral, c'est-à-dire Génotype du VHB et titre d'ADN