Uno studio di fase III nel carcinoma epatocellulare correlato all'HBV post-operatorio

Piano di trattamento e schema di randomizzazione:

HBsAg+, HCC< 5 cm con resezione curativa Stratificato con HBV DNA < 105 OPPURE ≥ 105 copie/ml Genotipo B o C RANDOMIZZAZIONE Gruppo profilattico Gruppo di controllo terapeutico Adefovir Dipivoxil 10 mg/giorno x 36 mesi Lamivudina 100 mg/giorno x 18 mesi#, quando HBV DNA =/> 105 copie/mL e ALT > 2,0 x UNL

• Quando è presente il mutante YMDD, passare ad Adefovir dipivoxil 10 mg/die x 24 mesi. Selezione dei pazienti

  1. Criteri di ammissibilità (1) Carcinoma epatocellulare istologicamente provato. (2) L'HCC è stato sottoposto a resezione curativa entro 6 settimane prima della registrazione. (3) Grossolanamente, il margine di resezione dovrebbe essere > 1 cm. (4) Tumori, singoli, di dimensioni < 5 cm o non più di 3 per dimensioni < 3 cm. (5) I pazienti devono avere un performance status di punteggio ECOG < 2. (6) I pazienti devono avere un'adeguata riserva epatica e un emogramma adeguato. (i) Punteggio di Pugh-Child < 7. (ii) I livelli sierici di bilirubina totale sono < 2 mg/dl. (iii) I tempi di protrombina sono < 3 secondi al di sopra del controllo normale. (iv) Le piastrine sono > 7,5 x 104 / mm3. (v) I globuli bianchi sono > 3.000 / mm3. (7) Il paziente deve avere creatinina sierica < 1,5 mg/dl (8) Funzionalità cardiaca con classificazione NYHA < Grado II (9) HBsAg (+) . (10) Consenso informato firmato.
  2. Criteri di inammissibilità
  1. I pazienti sottoposti a resezione non curativa non sono ammissibili.
  2. Gli HCC resecati con margini istologicamente positivi non sono ammissibili.
  3. Gli HCC con evidenza radiologica di trombo della vena porta non sono ammissibili.
  4. I pazienti con altre malattie sistemiche che hanno richiesto l'uso concomitante di glucoticosteroidi o agenti immunosoppressori non sono idonei.
  5. I pazienti con secondo tumore primario avanzato non sono ammissibili.
  6. I pazienti con gravidanza o allattamento non sono ammissibili.
  7. I pazienti con gravi malattie cardiopolmonari non sono ammissibili.
  8. I pazienti con disturbo psichiatrico clinicamente significativo non sono ammissibili.
  9. I pazienti che hanno assunto farmaci antineoplastici chemioterapici o immunoterapeutici o corticosteroidi entro 6 settimane dall'inizio del protocollo non sono ammissibili.
  10. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con lamividina e/o adefovir dipivoxil non sono idonei.

  11. I pazienti anti-HCV positivi non sono eleggibili. Considerazione statistica

      Misura di prova:

      Con un disegno di studio superiore di fase III, per fornire una potenza dell'80% con un livello di significatività bilaterale del 5%, dovrebbero essere inclusi nello studio 139 pazienti per ogni braccio di trattamento. Se è incluso un tasso di abbandono del 10%, in totale, saranno richiesti 309 pazienti (155 per braccio di studio).

      Analisi

      Gli obiettivi sono i seguenti:

  1. Endpoint primario: il tasso di recidiva a 3 anni (esclusi quelli che si ripetono entro il 1° anno)

  1. Il secondo endpoint è la sopravvivenza libera da recidiva.
  2. Secondo endpoint: la sopravvivenza globale.
  3. Secondo endpoint: efficacia antivirale, in termini di tasso di risposta biochimica sostenuta e tasso di risposta virale. Per correlare i cambiamenti del titolo virale con l'esito clinico 2 RFS e OS sono calcolati dalla data di randomizzazione.

  (1) Nell'analisi della RFS, i pazienti deceduti senza recidiva di malattia saranno censurati per recidiva alla data del decesso (2) Nell'analisi della OS, un evento è definito come morte per qualsiasi causa. (3) Le distribuzioni di sopravvivenza di RFS e OS saranno stimate con il metodo di Kaplan e Meier.

  (4) I confronti statistici di RFS e OS tra i due bracci di trattamento saranno eseguiti con il log-rank test.

  (5) Il modello dei rischi proporzionali di Cox verrà utilizzato per valutare l'importanza dei potenziali fattori prognostici, nonché per testare il significato del trattamento durante l'aggiustamento per i fattori [39].

  3. Dimensione del tumore, infiammazione del fegato, stato virale, ad es. Genotipo HBV e titolo del DNA