術後HBV関連肝細胞癌の第III相研究

治療計画とランダム化スキーム:

HBs抗原陽性、治癒切除を伴うHCC< 5 cm HBV DNAで層別化 < 105 または ≥ 105 コピー/mL 遺伝子型 B または C ランダム化 予防群 治療対照群 アデフォビル ジピボキシル 10mg/日 x 36 か月 ラミブジン 100 mg/日 x 18 か月#、の場合HBV DNA =/> 105 コピー/mL および ALT > 2.0 x UNL

• YMDD 変異体が存在する場合は、アデフォビル ジピボキシル 10mg/日 x 24 か月に切り替えます。 患者の選択

  1. 適格基準 (1)組織学的に肝細胞癌が証明されている。 (2)HCCは登録前6週間以内に治癒切除を受けた。 (3)全体的に見て、切除マージンは1cm以上である必要があります。 (4)サイズが 5 cm 未満の単一の腫瘍、またはサイズが 3 cm 未満の腫瘍が 3 個以下。 (5) 患者は ECOG スコア < 2 のパフォーマンスステータスを持っていなければなりません。 (6) 患者は適切な肝臓予約と適切な血液像を持っていなければなりません。 (i) ピューチャイルドスコア < 7。 (ii) 血清総ビリルビンレベルが < 2 mg/dl である。 (iii) プロトロンビン時間は、正常対照より 3 秒未満です。 (iv) 血小板は > 7.5 x 104 / mm3 です。 (v) WBC は > 3,000 / mm3 です。 (7) 患者は血清クレアチニン < 1.5 mg/dl でなければなりません。 (8) NYHA 分類 < グレード II の心機能 (9) HBsAg (+)。 (10) インフォームドコンセントへの署名。
  2. 不適格基準
  1. 非治癒切除を受けた患者は対象外です。
  2. 組織学的に断端が陽性である切除された HCC は適格ではありません。
  3. 放射線学的に門脈血栓の証拠がある HCC は対象外です。
  4. グルココステロイドまたは免疫抑制剤の同時使用を必要とする他の全身性疾患を患っている患者は対象外です。
  5. 進行した二次原発悪性腫瘍の患者は対象外です。
  6. 妊娠中または授乳中の患者さんは対象外です。
  7. 重度の心肺疾患のある患者さんは対象外です。
  8. 臨床的に重大な精神障害のある患者は対象外です。
  9. プロトコール開始後6週間以内に抗腫瘍化学療法薬、免疫療法薬、またはコルチコステロイドを投与された患者は対象外となる。
  10. 以前にラミビジンおよび/またはアデフォビル ジピボキシル療法を受けた患者は対象外です。

  11. 抗 HCV 陽性患者は対象外です。 統計的考察

      サンプルサイズ：

      第 III 相の優れた研究デザインでは、両側 5% の有意水準で 80% の検出力を得るには、各治療群ごとに 139 人の患者を研究に含める必要があります。 10% の脱落率を含めると、合計で 309 人の患者 (研究群ごとに 155 人) が必要になります。

      分析

      目標は次のとおりです。

  1.主要評価項目：3年再発率（1年以内の再発を除く）

  1. 2 番目のエンドポイントは無再発生存期間です。
  2. 2 番目のエンドポイント: 全生存期間。
  3. 第 2 エンドポイント: 持続的な生化学反応率とウイルス反応率の観点からの抗ウイルス効果。 ウイルス力価の変化を臨床転帰と相関させるため、2 RFS および OS は無作為化の日付から計算されます。

  (1) RFS の分析では、疾患が再発せずに死亡した患者は、死亡日に再発について打ち切られます。 (2) OS の分析では、イベントは何らかの原因による死亡として定義されます。 (3) RFS と OS の生存分布は Kaplan and Meier 法により推定されます。

  (4) 2 つの治療群間の RFS と OS の統計的比較は、ログランク検定を使用して実行されます。

  (5) Cox 比例ハザード モデルは、潜在的な予後因子の重要性を評価するため、および因子を調整する際の治療の重要性をテストするために使用されます [39]。

  3.腫瘍の大きさ、肝臓の炎症、ウイルスの状態、すなわち HBV 遺伝子型と DNA 力価