En fase III-studie i postoperativt HBV-relatert hepatocellulært karsinom

Behandlingsplan og randomiseringsordning:

HBsAg+, HCC< 5 cm med kurativ reseksjon Stratifisert med HBV DNA < 105 ELLER ≥ 105 kopier/mL Genotype B eller C RANDOMISERING Profylaktisk gruppe Terapeutisk kontrollgruppe Adefovir Dipivoxil 10mg/dag x 36 måneder Lamivudin/dag 10 mg/dag x 0 HBV DNA =/> 105 kopier/ml og ALT > 2,0 x UNL

• Når YMDD-mutant er tilstede, bytt til Adefovirdipivoksil 10 mg/dag x 24 måneder. Utvalg av pasienter

  1. Kvalifikasjonskriterier (1)Histologisk bevist hepatocellulært karsinom. (2) HCC gjennomgikk kurativ reseksjon innen 6 uker før registrering. (3) Grovt sett bør reseksjonsmarginen være > 1 cm. (4)Svulster, enten enkeltstående, < 5 cm i størrelse eller ikke mer enn 3 for størrelse < 3 cm. (5) Pasienter må ha en ytelsesstatus på ECOG-score < 2. (6) Pasienter må ha tilstrekkelig leverreservasjon og tilstrekkelig hemogram. (i) Pugh-Child's Score < 7. (ii) Totalt serumbilirubinnivå er < 2 mg/dl. (iii) Protrombintidene er < 3 sekunder over normal kontroll. (iv) Blodplatene er > 7,5 x 104 / mm3. (v) WBC er > 3000 / mm3. (7) Pasienten må ha serumkreatinin < 1,5 mg/dl (8) Hjertefunksjon med NYHA-klassifisering < Grad II (9)HBsAg (+) . (10)Signert informert samtykke.
  2. Kriterier for manglende valgbarhet
  1. Pasienter som har ikke-kurativ reseksjon er ikke kvalifisert.
  2. Reseksjonerte HCCer med histologisk positive marginer er ikke kvalifisert.
  3. HCCer med radiologisk bevis på portalvenetrombe er ikke kvalifisert.
  4. Pasienter med andre systemiske sykdommer som krevde samtidig bruk av glukotikosteroid eller immunsuppressiv(er) er ikke kvalifisert.
  5. Pasienter med avansert andre primær malignitet er ikke kvalifisert.
  6. Pasienter med graviditet eller amming er ikke kvalifisert.
  7. Pasienter med alvorlige hjerte- og lungesykdommer er ikke kvalifisert.
  8. Pasienter med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse er ikke kvalifisert.
  9. Pasienter som hadde antineoplastiske kjemoterapeutiske eller immunterapeutiske legemidler eller kortikosteroider innen 6 uker etter at protokollen startet, er ikke kvalifisert.
  10. Pasienter som tidligere har hatt behandling med lamividin og/eller adefovirdipivoksil er ikke kvalifisert.

  11. Anti-HCV-positive pasienter er ikke kvalifisert. Statistisk vurdering

      Eksempelstørrelse:

      Med et fase III overordnet studiedesign, for å gi en 80 % kraft med et tosidig 5 % signifikansnivå, bør 139 pasienter per hver behandlingsarm inkluderes i studien. Hvis en frafallsrate på 10 % er inkludert, vil totalt 309 pasienter (155 per studiearm) være nødvendig.

      Analyse

      Målene er som følger:

  1. Primært endepunkt: 3-års gjentakelsesraten (unntatt de som gjentar seg innen det første året)

  1. Andre endepunkter gjentaksfri overlevelse.
  2. Andre endepunkter: den totale overlevelsen.
  3. Andre endepunkter: antiviral effekt, når det gjelder vedvarende biokjemisk responsrate og viral responsrate. For å korrelere endringene av viral titer med det kliniske resultatet 2 beregnes RFS og OS fra randomiseringsdatoen.

  (1) Ved analyse av RFS vil pasienter som døde uten tilbakefall av sykdom bli sensurert for tilbakefall på dødsdatoen (2) Ved analyse av OS defineres en hendelse som død uansett årsak. (3) Overlevelsesfordelingen av RFS og OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan og Meier-metoden.

  (4) Statistiske sammenligninger av RFS og OS mellom de to behandlingsarmene vil bli utført med log-rank test.

  (5) Cox proporsjonal hazards modell vil bli brukt for å vurdere viktigheten av potensielle prognostiske faktorer, samt for å teste betydningen av behandling ved justering for faktorer [39].

  3.Tumorstørrelse, Leverbetennelse, virusstatus, dvs. HBV-genotype og DNA-titer