Um Estudo de Fase III em Carcinoma Hepatocelular Pós-operatório Relacionado ao VHB

Plano de tratamento e esquema de randomização:

HBsAg+, HCC < 5 cm com ressecção curativa Estratificado com HBV DNA < 105 OU ≥ 105 cópias/mL Genótipo B ou C RANDOMIZAÇÃO Grupo profilático Grupo controle terapêutico Adefovir Dipivoxil 10mg/dia x 36 meses Lamivudina 100 mg/dia x 18 meses#, quando HBV DNA =/> 105 cópias/mL e ALT > 2,0 x UNL

• Quando o mutante YMDD estiver presente, mude para Adefovir dipivoxil 10 mg/dia x 24 meses. Seleção de pacientes

  1. Critérios de Elegibilidade (1) Carcinoma hepatocelular comprovado histologicamente. (2) HCC foi submetido a ressecção curativa dentro de 6 semanas antes do registro. (3) Grosseiramente, a margem de ressecção deve ser > 1 cm. (4) Tumores, únicos, < 5 cm de tamanho ou não mais que 3 para tamanho < 3 cm. (5)Os pacientes devem ter um status de desempenho de pontuação ECOG < 2. (6)Os pacientes devem ter reserva hepática adequada e hemograma adequado. (i) Pontuação de Pugh-Child < 7. (ii) O nível sérico de bilirrubina total é < 2 mg/dl. (iii) Os tempos de protrombina estão < 3 segundos acima do controle normal. (iv) As plaquetas são > 7,5 x 104 / mm3. (v)Os WBC são > 3.000 / mm3. (7)Paciente deve ter creatinina sérica < 1,5 mg/dl (8)Função cardíaca com classificação NYHA < Grau II (9)HBsAg (+) . (10) Consentimento informado assinado.
  2. Critérios de inelegibilidade
  1. Pacientes com ressecção não curativa não são elegíveis.
  2. CHCs ressecados com margens histologicamente positivas não são elegíveis.
  3. CHCs com evidência radiológica de trombo na veia porta não são elegíveis.
  4. Pacientes com outras doenças sistêmicas que requerem o uso concomitante de glicoticosteróides ou agentes imunossupressores não são elegíveis.
  5. Pacientes com segunda malignidade primária avançada não são elegíveis.
  6. Pacientes com gravidez ou amamentação não são elegíveis.
  7. Pacientes com doenças cardiopulmonares graves não são elegíveis.
  8. Pacientes com transtorno psiquiátrico clinicamente significativo não são elegíveis.
  9. Pacientes que receberam quimioterápicos antineoplásicos ou imunoterapêuticos ou corticosteróides dentro de 6 semanas após o início do protocolo não são elegíveis.
  10. Pacientes que receberam tratamento anterior com lamivididina e/ou adefovir dipivoxil não são elegíveis.

  11. Pacientes anti-HCV positivos não são elegíveis. Consideração Estatística

      Tamanho da amostra:

      Com um desenho de estudo superior de fase III, para dar um poder de 80% com um nível de significância bilateral de 5%, 139 pacientes por cada braço de tratamento devem ser incluídos no estudo. Se uma taxa de abandono de 10% for incluída, serão necessários 309 pacientes (155 por braço do estudo).

      Análise

      Os objetivos são os seguintes:

  1. Desfecho primário: a taxa de recorrência em 3 anos (excluindo aquelas recorrentes no 1º ano)

  1. Segundo endpoints a sobrevida livre de recorrência.
  2. Segundos endpoints: a sobrevida global.
  3. Segundos parâmetros: eficácia antiviral, em termos de taxa de resposta bioquímica sustentada e taxa de resposta viral. Para correlacionar as alterações do título viral com o resultado clínico 2 RFS e OS são calculados a partir da data de randomização.

  (1) Na análise do RFS, os pacientes que morreram sem recorrência da doença serão censurados por recorrência na data do óbito (2) Na análise do OS, um evento é definido como morte por qualquer causa. (3) As distribuições de sobrevivência de RFS e OS serão estimadas pelo método de Kaplan e Meier.

  (4) As comparações estatísticas de RFS e OS entre os dois braços de tratamento serão realizadas com o teste de log-rank.

  (5) O modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para avaliar a importância de potenciais fatores prognósticos, bem como para testar a significância do tratamento ao ajustar para fatores [39].

  3.Tamanho do tumor, inflamação do fígado, status viral, ou seja, Genótipo do VHB e título de DNA