Badanie fazy III dotyczące pooperacyjnego raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV

Plan leczenia i schemat randomizacji:

HBsAg+, HCC < 5 cm z resekcją prowadzącą do wyleczenia Stratyfikowane DNA HBV < 105 LUB ≥ 105 kopii/ml Genotyp B lub C RANDOMIZACJA Grupa profilaktyczna Grupa kontrolna terapeutyczna Adefowir Dipiwoksil 10 mg/dobę x 36 miesięcy Lamiwudyna 100 mg/dobę x 18 miesięcy#, kiedy HBV DNA =/> 105 kopii/ml i ALT > 2,0 x UNL

• W przypadku obecności mutanta YMDD należy przejść na Adefowir dipiwoksylu 10 mg/dobę x 24 miesiące. Selekcja pacjentów

  1. Kryteria kwalifikacji (1) Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony histologicznie. (2) HCC przeszedł radykalną resekcję w ciągu 6 tygodni przed rejestracją. (3)Ogólnie margines resekcji powinien wynosić > 1 cm. (4) Guzy, albo pojedyncze, o wielkości < 5 cm, albo nie więcej niż 3 guzy o wielkości < 3 cm. (5) Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali ECOG < 2. (6) Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwację wątroby i odpowiedni hemogram. (i) Punktacja Pugh-Childa < 7. (ii) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy wynosi < 2 mg/dl. (iii) Czasy protrombinowe są < 3 sekundy powyżej normalnej kontroli. (iv) Płytki są > 7,5 x 104/mm3. (v)WBC > 3000/mm3. (7)Pacjent musi mieć stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl (8)Czynność serca w klasyfikacji NYHA < stopień II (9)HBsAg (+) . (10) Podpisana świadoma zgoda.
  2. Kryteria wykluczenia
  1. Pacjenci, u których nie ma możliwości wyleczenia resekcji, nie kwalifikują się.
  2. Wycięte HCC z histologicznie dodatnimi marginesami nie kwalifikują się.
  3. HCC z radiologicznie potwierdzoną skrzepliną w żyle wrotnej nie kwalifikują się.
  4. Pacjenci z innymi chorobami ogólnoustrojowymi, które wymagały jednoczesnego stosowania glikotykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, nie kwalifikują się.
  5. Pacjenci z zaawansowanym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się.
  6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie kwalifikują się.
  7. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia nie kwalifikują się.
  8. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami psychicznymi nie kwalifikują się.
  9. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwnowotworowe leki chemioterapeutyczne lub immunoterapeutyczne lub kortykosteroidy w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia protokołu, nie kwalifikują się.
  10. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lamiwidyną i/lub dipiwoksylem adefowiru, nie kwalifikują się.

  11. Pacjenci anty-HCV dodatni nie kwalifikują się. Rozważania statystyczne

      Wielkość próbki:

      Przy lepszym projekcie badania fazy III, aby uzyskać 80% mocy z dwustronnym 5% poziomem istotności, do badania należy włączyć 139 pacjentów na każdą grupę leczenia. Jeśli uwzględni się 10% odsetek osób, które zrezygnowały z udziału w badaniu, potrzebnych będzie ogółem 309 pacjentów (155 na grupę badaną).

      Analiza

      Cele są następujące:

  1. Pierwszorzędowy punkt końcowy: odsetek nawrotów w ciągu 3 lat (z wyłączeniem nawrotów w ciągu 1 roku)

  1. Drugi punkt końcowy to przeżycie wolne od nawrotów.
  2. Drugie punkty końcowe: całkowity czas przeżycia.
  3. Drugi punkt końcowy: skuteczność przeciwwirusowa pod względem wskaźnika trwałej odpowiedzi biochemicznej i wskaźnika odpowiedzi wirusowej. Aby skorelować zmiany miana wirusa z wynikiem klinicznym 2 RFS i OS są obliczane od daty randomizacji.

  (1) W analizie RFS pacjenci zmarli bez nawrotu choroby zostaną ocenzurowani pod kątem nawrotu w dniu zgonu. (2) W analizie OS zdarzenie definiuje się jako zgon z dowolnej przyczyny. (3) Rozkłady przeżywalności RFS i OS zostaną oszacowane metodą Kaplana i Meiera.

  (4) Porównania statystyczne RFS i OS między dwiema grupami leczenia zostaną przeprowadzone za pomocą testu log-rank.

  (5) Model proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystany do oceny znaczenia potencjalnych czynników prognostycznych, a także do sprawdzenia istotności leczenia po uwzględnieniu czynników [39].

  3. Wielkość guza, stan zapalny wątroby, status wirusowy, tj. Genotyp HBV i miano DNA