Et fase III-studie i postoperativt HBV-relateret hepatocellulært karcinom

Behandlingsplan og randomiseringsordning:

HBsAg+, HCC< 5 cm med kurativ resektion Stratificeret med HBV DNA < 105 ELLER ≥ 105 kopier/ml Genotype B eller C RANDOMISERING Profylaktisk gruppe Terapeutisk kontrolgruppe Adefovir Dipivoxil 10mg/dag x 36 måneder Lamivudin/dag, når 10 mg/dag x 00 mg/dag HBV DNA =/> 105 kopier/ml og ALT > 2,0 x UNL

• Når YMDD-mutant er til stede, skift til Adefovirdipivoxil 10 mg/dag x 24 måneder. Udvælgelse af patienter

  1. Berettigelseskriterier (1)Histologisk dokumenteret hepatocellulært karcinom. (2)HCC gennemgik kurativ resektion inden for 6 uger før registrering. (3) Groft set bør resektionsmarginen være > 1 cm. (4) Tumorer, enten enkeltstående, < 5 cm i størrelse eller ikke mere end 3 for størrelse < 3 cm. (5)Patienter skal have en præstationsstatus på ECOG-score < 2. (6)Patienter skal have tilstrækkelig leverreservation og tilstrækkelig hæmogram. (i) Pugh-Child's Score < 7. (ii) Det totale serumbilirubinniveau er < 2 mg/dl. (iii) Protrombintiderne er < 3 sekunder over normal kontrol. (iv) Blodpladerne er > 7,5 x 104 / mm3. (v) WBC er > 3.000 / mm3. (7)Patienten skal have serumkreatinin < 1,5 mg/dl (8)Hjertefunktion med NYHA-klassificering < Grade II (9)HBsAg (+) . (10)Underskrevet informeret samtykke.
  2. Udelukkelseskriterier
  1. Patienter, der har ikke-kurativ resektion, er ikke berettigede.
  2. Resekerede HCC'er med histologisk positive marginer er ikke kvalificerede.
  3. HCC'er med radiologiske tegn på portalvenetrombus er ikke kvalificerede.
  4. Patienter med andre systemiske sygdomme, som krævede samtidig brug af glucoticosteroid eller immunsuppressive midler, er ikke kvalificerede.
  5. Patienter med fremskreden anden primær malignitet er ikke kvalificerede.
  6. Patienter med graviditet eller amning er ikke berettigede.
  7. Patienter med alvorlige hjerte-lungesygdomme er ikke berettigede.
  8. Patienter med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse er ikke kvalificerede.
  9. Patienter, der fik antineoplastiske kemoterapeutiske eller immunterapeutiske lægemidler eller kortikosteroider inden for 6 uger efter påbegyndelse af protokollen, er ikke kvalificerede.
  10. Patienter, der tidligere har haft behandling med lamividin og/eller adefovirdipivoxil, er ikke kvalificerede.

  11. Anti-HCV-positive patienter er ikke kvalificerede. Statistisk betragtning

      Prøvestørrelse:

      Med et fase III overlegent studiedesign, for at give en 80 % effekt med et tosidet 5 % signifikansniveau, bør 139 patienter pr. hver behandlingsarm inkluderes i undersøgelsen. Hvis en frafaldsrate på 10 % er inkluderet, kræves der i alt 309 patienter (155 pr. undersøgelsesarm).

      Analyse

      Målene er som følger:

  1. Primært endepunkt: den 3-årige gentagelsesrate (eksklusive dem, der gentages inden for det første år)

  1. Andet endepunkt er den gentagelsesfri overlevelse.
  2. Andet endepunkt: den samlede overlevelse.
  3. Andet endepunkt: antiviral effekt i form af vedvarende biokemisk responsrate og viral responsrate. For at korrelere ændringerne af viral titer med det kliniske resultat 2 beregnes RFS og OS fra datoen for randomisering.

  (1) Ved analyse af RFS vil patienter, der døde uden sygdomsgentagelse, blive censureret for gentagelse på dødsdatoen (2) Ved analyse af OS defineres en hændelse som død af enhver årsag. (3) Overlevelsesfordelingerne af RFS og OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan og Meier-metoden.

  (4) Statistiske sammenligninger af RFS og OS mellem de to behandlingsarme vil blive udført med log-rank test.

  (5) Cox proportional hazards model vil blive brugt til at vurdere betydningen af ​​potentielle prognostiske faktorer, samt til at teste betydningen af ​​behandling ved justering for faktorer [39].

  3.Tumorstørrelse, Leverbetændelse, viral status, dvs. HBV-genotype og DNA-titer