Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze estrogenu a progesteronu pro ženy po menopauze

19. dubna 2018 aktualizováno: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Vliv věku na odpovědi gonadotropinů na krátkodobé negativní a pozitivní účinky zpětné vazby gonadálních steroidů pomocí PET skenování

Účelem studie je studovat účinky stárnutí, estrogenu a progesteronu na mozek. Konkrétně se chceme podívat na to, jak hypotalamus a hypofýza (dvě malé žlázy v mozku) reagují na estrogen. Hypofýza je řízena hypotalamem. Hypotalamus vylučuje GnRH (hormon uvolňující gonadotropin), který signalizuje hypofýze, aby vylučovala reprodukční hormony, LH (luteinizační hormon) a FSH (folikuly stimulující hormon). Tyto hormony působí na vaječníky a signalizují vaječníkům, aby produkovaly estrogen a progesteron. Estrogen v krevním řečišti pak působí na mozek, aby moduloval tento systém změnami LH a FSH. Časné změny spojené s nízkými hladinami estrogenu jsou inhibiční (estrogenová negativní zpětná vazba), zatímco vyšší hladiny estrogenu (jako jsou ty přítomné, když je folikul ve vaječníku připraven k ovulaci) stimulují LH k vyvolání ovulace (pozitivní zpětná vazba). Tato studie určí: 1) hladiny vychytávání glukózy hypotalamem a hypofýzou (jako měřítko metabolické aktivity mozku) na začátku a ve spojení s estrogenní negativní zpětnou vazbou na LH (24 hodin) a estrogenní pozitivní zpětnou vazbou na LH (72 hodin); a 2) vliv stárnutí na estrogenovou zpětnou vazbu na LH, hodnocení negativní zpětné vazby (nadir ~ 24 hodin) a pozitivní zpětné vazby (vrchol mezi 72 a 96 hodinami).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přechod do menopauzy je charakterizován poklesem počtu funkčních ovariálních folikulů následovaným poklesem hladin inhibinu A a B a komplexními změnami estradiolu, které zahrnují počáteční zvýšení následované nevyhnutelným poklesem. Proto dochází k dynamickým změnám v hypotalamo-hypofyzární zpětné vazbě ze stárnoucího vaječníku před konečnou ztrátou zpětné vazby, ke které dochází při úplném zastavení funkce vaječníků. Zatímco existuje dostatek důkazů, že ztráta funkce vaječníků je hlavním přispěvatelem k menopauze, existují důkazy ze zvířecích modelů, že primární neuroendokrinní změny související s věkem mohou také přispívat k reprodukčnímu stárnutí. Konkrétně existují důkazy pro změny v hypotalamické a hypofyzární odpovědi na estrogenní negativní a pozitivní zpětnou vazbu. Pochopení změn ve fyziologii hypotalamu a hypofýzy na zpětnou vazbu gonadálních steroidů souvisejících s věkem je rozhodující pro určení, zda změny hypotalamu a hypofýzy samy o sobě přispívají k menopauze a dopadu ztráty reprodukční funkce na mozek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

postmenopauzální ženy mladé (45–55 let) nebo staré (70–80 let) Přirozená menopauza v anamnéze definovaná nepřítomností menstruace po dobu alespoň 12 měsíců (nebo anamnéza chirurgické menopauzy definovaná jako bilaterální ooforektomie) Normální TSH, PRL a CBC, a aktivita faktoru V Normální BUN a kreatinin (< 2násobek horní hranice normálu) BMI mezi 18 až 30 kg/m2 Zvýšený FSH naměřený při screeningové návštěvě bude v souladu s menopauzou. Pokud je počáteční stanovení nízké, může být odebrán opakovaný vzorek.

Kritéria vyloučení:

Hormonální léky nebo bylinné doplňky a/nebo volně prodejná léčba menopauzy během 2 měsíců před studií Jakékoli absolutní kontraindikace použití fyziologických náhradních dávek estrogenu a/nebo progesteronu Anamnéza onemocnění koronárních tepen Léky, o kterých se předpokládá, že působí centrálně na puls GnRH generátor Rakovina prsu nebo krevní sraženiny v anamnéze Kouření více než 10 cigaret/den Alergická reakce na jakákoli barviva použitá při rentgenovém záření nebo skenování a/nebo jakékoli jiné kontraindikace k PET skenům v anamnéze Žádné kovové implantáty, kardiostimulátory, svorky na aneuryzma, implantovaný sluch pomůcky a/nebo jakékoli jiné kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Mladé ženy po menopauze
Stupňovaná infuze estradiolu u mladých žen po menopauze. Stupňovaná infuze progesteronu mladým ženám po menopauze.
Lék: Infuze estradiolu
Stupňovaná infuze estradiolu 0,1 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,135 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,165 mcg/kg/h po dobu 12 hodin a 0,2 mcg/kg/h po dobu 60 hodin.
Lék: Infuze progesteronu
Infuze progesteronu 4,77 nmol/kg/hod (1,5 mcg/kg/hod) po dobu 24 hodin a 6,36 nmol/kg/hod (2 mcg/kg/hod) po dobu posledních 24 hodin 5denní studie.
ACTIVE_COMPARATOR: Starší ženy po menopauze
Stupňovaná infuze estradiolu u mladých žen po menopauze. Odstupňovaná infuze progesteronu mladým ženám po menopauze.
Lék: Infuze estradiolu
Stupňovaná infuze estradiolu 0,1 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,135 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,165 mcg/kg/h po dobu 12 hodin a 0,2 mcg/kg/h po dobu 60 hodin.
Lék: Infuze progesteronu
Infuze progesteronu 4,77 nmol/kg/hod (1,5 mcg/kg/hod) po dobu 24 hodin a 6,36 nmol/kg/hod (2 mcg/kg/hod) po dobu posledních 24 hodin 5denní studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv stárnutí na estrogenní negativní zpětnou vazbu na LH
Časové okno: Výchozí hodnota v čase 0 před infuzí, nejnižší hodnota se objevila mezi 8 a 60 hodinami (průměr 24 hodin)
Rozdíl mezi výchozí hodnotou LH (průměr ze 3 vzorků odebraných s odstupem 15 minut) a nejnižší hodnotou LH na základě 3-bodového klouzavého průměru krevních vzorků odebraných každé 4 hodiny během 120 hodin, vyjádřený jako procento výchozí hodnoty (% výchozí hodnoty).
Výchozí hodnota v čase 0 před infuzí, nejnižší hodnota se objevila mezi 8 a 60 hodinami (průměr 24 hodin)
Vliv stárnutí na estrogen pozitivní zpětná vazba na LH
Časové okno: Nástup nárůstu (průměrně 61 hodin od začátku infuze do konce studie (120 hodin)
Oblast LH pod křivkou v reakci na estrogenní pozitivní zpětnou vazbu. Plocha pod křivkou byla vypočtena ze vzorků krve odebraných každé 4 hodiny od počátku pozitivní zpětné vazby do konce studie (120 minut). Nástup pozitivní zpětné vazby je definován jako čas, kdy LH poprvé překročí průměr + 2 SD předchozích tří časových bodů a vykazuje trvalý vzestup.
Nástup nárůstu (průměrně 61 hodin od začátku infuze do konce studie (120 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
18 Vychytávání FDG v hypofýze během infuze estrogenu: LH negativní zpětná vazba
Časové okno: Výchozí hodnota versus 24 hodin po zahájení infuze steroidů
Regionální cerebrální metabolismus glukózy (rCMRglu) se používá jako měřítko neuronální metabolické aktivity a vypočítá se jako průměrný příjem (voxely) 18 flurodeoxyglukózy v oblasti zájmu (ROI) a jednoduše se vyjadřuje jako jednotky. Normalizované vychytávání se týká společné registrace PET s MRI za účelem poskytnutí přesnějších anatomických korelátů.
Výchozí hodnota versus 24 hodin po zahájení infuze steroidů
18 Vychytávání FDG v hypotalamu během infuze estrogenu: LH negativní zpětná vazba
Časové okno: 0 vs 24 hod
Regionální cerebrální metabolismus glukózy (rCMRglu) se používá jako měřítko neuronální metabolické aktivity a vypočítá se jako průměrný příjem (voxely) 18 flurodeoxyglukózy v oblasti zájmu (ROI) a jednoduše se vyjadřuje jako jednotky. Normalizované vychytávání se týká společné registrace PET s MRI za účelem poskytnutí přesnějších anatomických korelátů.
0 vs 24 hod
18 Vychytávání FDG v hypofýze během infuze estrogenu: LH pozitivní zpětná vazba
Časové okno: 24 hodin vs 72 hodin
Regionální cerebrální metabolismus glukózy (rCMRglu) se používá jako měřítko neuronální metabolické aktivity a vypočítá se jako průměrný příjem (voxely) 18 flurodeoxyglukózy v oblasti zájmu (ROI) a jednoduše se vyjadřuje jako jednotky. Normalizované vychytávání se týká společné registrace PET s MRI za účelem poskytnutí přesnějších anatomických korelátů.
24 hodin vs 72 hodin
18 Absorpce FDG v hypotalamu během infuze estrogenu: LH pozitivní zpětná vazba
Časové okno: 24 vs 72 hodin
Regionální cerebrální metabolismus glukózy (rCMRglu) se používá jako měřítko neuronální metabolické aktivity a vypočítá se jako průměrný příjem (voxely) 18 flurodeoxyglukózy v oblasti zájmu (ROI) a jednoduše se vyjadřuje jako jednotky. Normalizované vychytávání se týká společné registrace PET s MRI za účelem poskytnutí přesnějších anatomických korelátů.
24 vs 72 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2000

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

4. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Žádosti o sdílení kódovaných výsledků bez identifikátorů pacienta lze zasílat přímo PI.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit