Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Postmenopausale kvinder østrogen og progesteron infusion

19. april 2018 opdateret af: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Effekt af alder på gonadotropin-reaktioner på kortsigtede negative og positive feedback-effekter af gonadale steroider ved brug af PET-scanning

Formålet med undersøgelsen er at undersøge virkningerne af aldring, østrogen og progesteron på hjernen. Konkret vil vi se på, hvordan hypothalamus og hypofysen (to små kirtler i hjernen) reagerer på østrogen. Hypofysen styres af hypothalamus. Hypothalamus udskiller GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone), der signalerer hypofysen til at udskille de reproduktive hormoner, LH (luteiniserende hormon) og FSH (follikelstimulerende hormon). Disse hormoner virker på æggestokkene og signalerer æggestokkene til at producere østrogen og progesteron. Østrogen i blodbanen virker derefter på hjernen for at modulere dette system med ændringer i LH og FSH. Tidlige ændringer forbundet med lave niveauer af østrogen er hæmmende (østrogen negativ feedback), mens højere niveauer af østrogen (såsom dem, der er til stede, når en follikel i æggestokken er klar til at have ægløsning) stimulerer LH til at forårsage ægløsning (positiv feedback). Denne undersøgelse vil bestemme: 1) hypothalamus- og hypofyseniveauer af glucoseoptagelse (som et mål for hjernens metaboliske aktivitet) ved baseline og i forbindelse med østrogen negativ feedback på LH (24 timer) og østrogen positiv feedback på LH (72 timer); og 2) effekten af ​​aldring på østrogen-feedback på LH, vurdering af negativ feedback (nadir ~ 24 timer) og positiv feedback (peak mellem 72 og 96 timer).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overgangen til overgangsalderen er karakteriseret ved et fald i antallet af funktionelle ovariefollikler efterfulgt af et fald i niveauet af inhibin A og B og komplekse ændringer i østradiol, som omfatter en initial stigning efterfulgt af et uundgåeligt fald. Derfor er der dynamiske ændringer i hypothalamus-hypofyse-feedback fra den aldrende æggestok, forud for det ultimative tab af feedback, der opstår med fuldstændigt ophør af ovariefunktion. Mens der er rigelig dokumentation for, at tabet af ovariefunktion er en væsentlig bidragyder til overgangsalderen, er der beviser fra dyremodeller for, at primære aldersrelaterede neuroendokrine ændringer også kan bidrage til reproduktiv aldring. Specifikt er der evidens for ændringer i hypothalamus og hypofyseresponser på østrogen negativ og positiv feedback. En forståelse af de aldersrelaterede ændringer i fysiologien af ​​hypothalamus og hypofyserespons på gonadal steroidfeedback er afgørende for at bestemme, om hypothalamus- og hypofyseforandringer i sig selv bidrager til overgangsalderen og indvirkningen af ​​tabet af reproduktiv funktion på hjernen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

postmenopausale kvinder unge (alder 45-55) eller gamle (alder 70-80) Anamnese med naturlig overgangsalder defineret ved fravær af menstruation i mindst 12 måneder (eller historie med kirurgisk overgangsalder defineret som bilateral oophorektomi) Normal TSH, PRL og CBC, og Faktor V-aktivitet Normal BUN og Kreatinin (< 2 gange den øvre grænse for normal) BMI mellem 18 til 30 kg/m2 En øget FSH målt ved screeningsbesøget vil være i overensstemmelse med overgangsalderen. Hvis den oprindelige bestemmelse er lav, kan der udtages en gentagen prøve.

Ekskluderingskriterier:

Hormonal medicin eller naturlægemidler og/eller overgangsbehandling i håndkøb i de 2 måneder forud for undersøgelsen Eventuelle absolutte kontraindikationer for brugen af ​​fysiologiske erstatningsdoser af østrogen og/eller progesteron Anamnese med koronararteriesygdom Medicin, der menes at virke centralt på GnRH-pulsen generator Anamnese med brystkræft eller blodpropper Rygning mere end 10 cigaretter/dag Tidligere allergiske reaktioner over for farvestoffer brugt med røntgen eller scanninger og/eller andre kontraindikationer til PET-scanninger Ingen metalimplantater, pacemakere, aneurismeklemmer, implanteret hørelse hjælpemidler og/eller andre kontraindikationer til MR-scanning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Unge postmenopausale kvinder
Graderet østradiolinfusion til unge postmenopausale kvinder. Graderet progesteroninfusion til unge postmenopausale kvinder.
Medicin: Østradiolinfusion
Graderet østradiolinfusion af 0,1 mcg/kg/time i 12 timer, 0,135 mcg/kg/time i 12 timer, 0,165 mcg/kg/time i 12 timer og 0,2 mcg/kg/time i 60 timer.
Medicin: Progesteron infusion
Progesteroninfusion på 4,77 nmol/kg/time (1,5 mcg/kg/time) i 24 timer og 6,36 nmol/kg/time (2 mcg/kg/time) i de sidste 24 timer af 5-dages undersøgelsen.
ACTIVE_COMPARATOR: Ældre postmenopausale kvinder
Graderet østradiolinfusion til unge postmenopausale kvinder. Graderet progesteroninfusion til unge postmenopausale kvinder..
Medicin: Østradiolinfusion
Graderet østradiolinfusion af 0,1 mcg/kg/time i 12 timer, 0,135 mcg/kg/time i 12 timer, 0,165 mcg/kg/time i 12 timer og 0,2 mcg/kg/time i 60 timer.
Medicin: Progesteron infusion
Progesteroninfusion på 4,77 nmol/kg/time (1,5 mcg/kg/time) i 24 timer og 6,36 nmol/kg/time (2 mcg/kg/time) i de sidste 24 timer af 5-dages undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af aldring på østrogen negativ feedback på LH
Tidsramme: Baseline på 0 tidspunkt før infusion, nadir forekom mellem 8 og 60 timer (gennemsnitlig 24 timer)
Forskel mellem baseline-LH (gennemsnit af 3 prøver udtaget med 15 minutters mellemrum) og nadir-LH baseret på et 3-punkts glidende gennemsnit af blodprøver udtaget hver 4. time i løbet af 120 timer, udtrykt som en procentdel af baseline (% baseline).
Baseline på 0 tidspunkt før infusion, nadir forekom mellem 8 og 60 timer (gennemsnitlig 24 timer)
Effekt af aldring på østrogen Positiv feedback på LH
Tidsramme: Begyndelse af stigning (gennemsnit på 61 timer fra begyndelsen af ​​infusionen til slutningen af ​​undersøgelsen (120 timer)
LH område under kurven som reaktion på østrogen positiv feedback. Arealet under kurven blev beregnet ud fra blodprøver udtaget hver 4. time fra begyndelsen af ​​positiv feedback til slutningen af ​​undersøgelsen (120 min). Begyndelsen af ​​positiv feedback er defineret som det tidspunkt, hvor LH først overstiger middelværdien + 2SD af de foregående tre tidspunkter og viser en vedvarende stigning.
Begyndelse af stigning (gennemsnit på 61 timer fra begyndelsen af ​​infusionen til slutningen af ​​undersøgelsen (120 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
18 FDG-optagelse i hypofysen under østrogeninfusion: LH negativ feedback
Tidsramme: Baseline vs 24 timer efter starten af ​​steroidinfusion
Regional cerebral glukosemetabolisme (rCMRglu) bruges som et mål for neuronal metabolisk aktivitet og beregnes som gennemsnitlig optagelse (voxels) af 18 flurodeoxyglucose inden for området af interesse (ROI) og udtrykkes simpelthen som enheder. Normaliseret optagelse refererer til samregistrering af PET med MR for at give mere nøjagtige anatomiske korrelater.
Baseline vs 24 timer efter starten af ​​steroidinfusion
18 FDG-optagelse ved hypothalamus under østrogeninfusion: LH negativ feedback
Tidsramme: 0 mod 24 timer
Regional cerebral glukosemetabolisme (rCMRglu) bruges som et mål for neuronal metabolisk aktivitet og beregnes som gennemsnitlig optagelse (voxels) af 18 flurodeoxyglucose inden for området af interesse (ROI) og udtrykkes simpelthen som enheder. Normaliseret optagelse refererer til samregistrering af PET med MR for at give mere nøjagtige anatomiske korrelater.
0 mod 24 timer
18 FDG-optagelse i hypofysen under østrogeninfusion: LH Positiv feedback
Tidsramme: 24 timer mod 72 timer
Regional cerebral glukosemetabolisme (rCMRglu) bruges som et mål for neuronal metabolisk aktivitet og beregnes som gennemsnitlig optagelse (voxels) af 18 flurodeoxyglucose inden for området af interesse (ROI) og udtrykkes simpelthen som enheder. Normaliseret optagelse refererer til samregistrering af PET med MR for at give mere nøjagtige anatomiske korrelater.
24 timer mod 72 timer
18 FDG-optagelse ved hypothalamus under østrogeninfusion: LH positiv feedback
Tidsramme: 24 vs 72 timer
Regional cerebral glukosemetabolisme (rCMRglu) bruges som et mål for neuronal metabolisk aktivitet og beregnes som gennemsnitlig optagelse (voxels) af 18 flurodeoxyglucose inden for området af interesse (ROI) og udtrykkes simpelthen som enheder. Normaliseret optagelse refererer til samregistrering af PET med MR for at give mere nøjagtige anatomiske korrelater.
24 vs 72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2000

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2007

Først opslået (SKØN)

4. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om deling af kodede resultater uden patientidentifikatorer kan sendes direkte til PI.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner