Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Postmenopausaalisten naisten estrogeeni- ja progesteroni-infuusio

torstai 19. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Iän vaikutus gonadotropiinivasteisiin sukupuolirauhasten steroidien lyhytaikaisiin negatiivisiin ja positiivisiin palautevaikutuksiin PET-skannauksen avulla

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ikääntymisen, estrogeenin ja progesteronin vaikutuksia aivoihin. Tarkemmin sanottuna haluamme tarkastella, kuinka hypotalamus ja aivolisäke (kaksi pientä rauhasta aivoissa) reagoivat estrogeeniin. Aivolisäkettä ohjaa hypotalamus. Hypotalamus erittää GnRH:ta (gonadotropiinia vapauttavaa hormonia), joka antaa aivolisäkkeelle signaalin erittää lisääntymishormoneja, LH:ta (luteinisoivaa hormonia) ja FSH:ta (follikkelia stimuloivaa hormonia). Nämä hormonit vaikuttavat munasarjoihin ja antavat munasarjoille signaalin estrogeenin ja progesteronin tuottamiseksi. Verenkierrossa oleva estrogeeni vaikuttaa sitten aivoihin moduloiden tätä järjestelmää LH- ja FSH-muutoksilla. Alhaisiin estrogeenitasoihin liittyvät varhaiset muutokset ovat estäviä (estrogeenin negatiivinen palaute), kun taas korkeammat estrogeenitasot (kuten ne, joita esiintyy, kun munasarjan follikkelia on valmis ovulaatioon) stimuloivat LH:ta aiheuttamaan ovulaation (positiivinen palaute). Tämä tutkimus määrittää: 1) hypotalamuksen ja aivolisäkkeen glukoosin oton tasot (aivojen metabolisen aktiivisuuden mittana) lähtötasolla ja yhdessä estrogeenin negatiivisen palautteen kanssa LH:sta (24 tuntia) ja estrogeenipositiivisen palautteen kanssa LH:sta (72 tuntia); ja 2) ikääntymisen vaikutus estrogeenipalautteeseen LH:ssa, arvioimalla negatiivista palautetta (nadir ~ 24 h) ja positiivista palautetta (huippu välillä 72 ja 96 tuntia).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihdevuosiin siirtymiselle on tunnusomaista toiminnallisten munasarjojen follikkelien määrän väheneminen, jota seuraa inhibiini A- ja B-tasojen lasku ja monimutkaiset muutokset estradiolissa, joihin sisältyy alkukasvu, jota seuraa väistämätön lasku. Siksi hypotalamuksen ja aivolisäkkeen ikääntyvän munasarjan palautteessa tapahtuu dynaamisia muutoksia ennen palautteen lopullista menetystä, joka tapahtuu munasarjojen toiminnan täydellisen lopettamisen yhteydessä. Vaikka on olemassa runsaasti todisteita siitä, että munasarjojen toiminnan menetys on merkittävä tekijä vaihdevuosien syntymiselle, eläinmalleista on saatu näyttöä siitä, että primaariset ikään liittyvät neuroendokriiniset muutokset voivat myös edistää lisääntymisen ikääntymistä. Erityisesti on näyttöä muutoksista hypotalamuksen ja aivolisäkkeen vasteissa estrogeenin negatiiviseen ja positiiviseen palautteeseen. Ikään liittyvien muutosten ymmärtäminen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen fysiologiassa herkkyydessä sukurauhasten steroidipalautteeseen on ratkaisevan tärkeää määritettäessä, vaikuttavatko hypotalamuksen ja aivolisäkkeen muutokset sinänsä vaihdevuosiin ja lisääntymistoimintojen menettämisen vaikutuksiin aivoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

postmenopausaaliset naiset nuoret (45-55-vuotiaat) tai vanhat (70-80-vuotiaat) Aiemmat luonnolliset vaihdevuodet, joiden taustalla on ollut vähintään 12 kuukauden kuukautisten puuttuminen (tai leikkausvaiheen vaihdevuodet, jotka määritellään molemminpuoliseksi munanpoistoksi) Normaali TSH, PRL ja CBC, ja tekijä V:n aktiivisuus Normaali BUN ja kreatiniini (< 2 kertaa normaalin yläraja) BMI 18 - 30 kg/m2 Seulontakäynnillä mitattu kohonnut FSH on yhdenmukainen vaihdevuosien kanssa. Jos alkuperäinen määritys on alhainen, voidaan ottaa uusintanäyte.

Poissulkemiskriteerit:

Hormonaaliset lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet ja/tai reseptivapaa vaihdevuodet 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta Kaikki ehdottomat vasta-aiheet fysiologisten estrogeeni- ja/tai progesteronikorvausannosten käytölle Aiempi sepelvaltimotauti Lääkkeet, joiden uskotaan vaikuttavan keskeisesti GnRH-pulssiin generaattori Aiempi rintasyöpä tai veritulppa Tupakointi yli 10 savuketta/päivä Aiempi allerginen reaktio jollekin röntgenkuvauksessa tai skannauksessa käytetyistä väriaineista ja/tai muut vasta-aiheet PET-skannauksille Ei metalliimplantteja, sydämentahdistimia, aneurysmaklipsiä, istutettu kuulo apuvälineet ja/tai muut vasta-aiheet magneettikuvaukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Nuoret postmenopausaaliset naiset
Arvioitu estradioli-infuusio nuorille postmenopausaalisille naisille. Arvioitu progesteroni-infuusio nuorille postmenopausaalisille naisille.
Lääke: Estradioli-infuusio
Asteittainen estradioli-infuusio 0,1 mcg/kg/h 12 tunnin ajan, 0,135 mcg/kg/h 12 tunnin ajan, 0,165 mcg/kg/h 12 tunnin ajan ja 0,2 mikrog/kg/h 60 tunnin ajan.
Lääke: Progesteroni-infuusio
Progesteroni-infuusio 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) 24 tunnin ajan ja 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) 5 päivän tutkimuksen viimeisen 24 tunnin aikana.
ACTIVE_COMPARATOR: Vanhemmat postmenopausaaliset naiset
Arvioitu estradioli-infuusio nuorille postmenopausaalisille naisille. Arvioitu progesteroni-infuusio nuorille postmenopausaalisille naisille.
Lääke: Estradioli-infuusio
Asteittainen estradioli-infuusio 0,1 mcg/kg/h 12 tunnin ajan, 0,135 mcg/kg/h 12 tunnin ajan, 0,165 mcg/kg/h 12 tunnin ajan ja 0,2 mikrog/kg/h 60 tunnin ajan.
Lääke: Progesteroni-infuusio
Progesteroni-infuusio 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) 24 tunnin ajan ja 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) 5 päivän tutkimuksen viimeisen 24 tunnin aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ikääntymisen vaikutus estrogeenin negatiiviseen palautteeseen LH:sta
Aikaikkuna: Lähtötaso 0 aikaan ennen infuusiota, alhainen arvo oli 8–60 tuntia (keskiarvo 24 tuntia)
Ero lähtötason LH:n (keskiarvo 3 näytteestä, jotka on otettu 15 minuutin välein) ja alimman LH:n välillä, joka perustuu 3 pisteen liukuvaan keskiarvoon verinäytteistä, jotka on otettu 4 tunnin välein 120 tunnin aikana, ilmaistuna prosentteina lähtötasosta (% perustasosta).
Lähtötaso 0 aikaan ennen infuusiota, alhainen arvo oli 8–60 tuntia (keskiarvo 24 tuntia)
Ikääntymisen vaikutus estrogeenipositiiviseen palautteeseen LH:ssa
Aikaikkuna: Aaltopaineen alkaminen (keskimäärin 61 tuntia infuusion alusta tutkimuksen loppuun (120 tuntia)
LH-alue käyrän alla vastauksena estrogeenipositiiviseen palautteeseen. Käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin verinäytteistä, jotka otettiin 4 tunnin välein positiivisen palautteen alkamisesta tutkimuksen loppuun (120 min). Positiivisen palautteen alkaminen määritellään ajaksi, jolloin LH ensin ylittää kolmen edellisen ajankohdan keskiarvon + 2SD ja osoittaa jatkuvaa nousua.
Aaltopaineen alkaminen (keskimäärin 61 tuntia infuusion alusta tutkimuksen loppuun (120 tuntia)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
18 FDG:n otto aivolisäkkeessä estrogeeni-infuusion aikana: LH negatiivinen palaute
Aikaikkuna: Lähtötilanne vs. 24 tuntia steroidi-infuusion alkamisen jälkeen
Alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa (rCMRglu) käytetään hermosolujen metabolisen aktiivisuuden mittana ja se lasketaan 18 flurodeoksiglukoosin keskimääräisenä ottona (vokseleina) kiinnostavalla alueella (ROI) ja ilmaistaan ​​yksinkertaisesti yksiköinä. Normalisoitu otto tarkoittaa PET:n yhteisrekisteröintiä MRI:n kanssa tarkemman anatomisen korrelaation saamiseksi.
Lähtötilanne vs. 24 tuntia steroidi-infuusion alkamisen jälkeen
18 FDG:n otto hypotalamuksessa estrogeeni-infuusion aikana: LH-negatiivinen palaute
Aikaikkuna: 0 vs 24 tuntia
Alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa (rCMRglu) käytetään hermosolujen metabolisen aktiivisuuden mittana ja se lasketaan 18 flurodeoksiglukoosin keskimääräisenä ottona (vokseleina) kiinnostavalla alueella (ROI) ja ilmaistaan ​​yksinkertaisesti yksiköinä. Normalisoitu otto tarkoittaa PET:n yhteisrekisteröintiä MRI:n kanssa tarkemman anatomisen korrelaation saamiseksi.
0 vs 24 tuntia
18 FDG:n otto aivolisäkkeessä estrogeeni-infuusion aikana: LH-positiivinen palaute
Aikaikkuna: 24h vs 72h
Alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa (rCMRglu) käytetään hermosolujen metabolisen aktiivisuuden mittana ja se lasketaan 18 flurodeoksiglukoosin keskimääräisenä ottona (vokseleina) kiinnostavalla alueella (ROI) ja ilmaistaan ​​yksinkertaisesti yksiköinä. Normalisoitu otto tarkoittaa PET:n yhteisrekisteröintiä MRI:n kanssa tarkemman anatomisen korrelaation saamiseksi.
24h vs 72h
18 FDG:n otto hypotalamuksessa estrogeeni-infuusion aikana: LH-positiivinen palaute
Aikaikkuna: 24 vs 72 h
Alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa (rCMRglu) käytetään hermosolujen metabolisen aktiivisuuden mittana ja se lasketaan 18 flurodeoksiglukoosin keskimääräisenä ottona (vokseleina) kiinnostavalla alueella (ROI) ja ilmaistaan ​​yksinkertaisesti yksiköinä. Normalisoitu otto tarkoittaa PET:n yhteisrekisteröintiä MRI:n kanssa tarkemman anatomisen korrelaation saamiseksi.
24 vs 72 h

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. marraskuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. helmikuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 22. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Pyynnöt koodattujen tulosten jakamisesta ilman potilastunnisteita voidaan tehdä suoraan PI:lle.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa