Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Postmenopauzale vrouwen Oestrogeen- en progesteroninfusie

19 april 2018 bijgewerkt door: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Effect van leeftijd op gonadotrofinereacties op negatieve en positieve feedbackeffecten op korte termijn van gonadale steroïden met behulp van PET-scanning

Het doel van de studie is om de effecten van veroudering, oestrogeen en progesteron op de hersenen te bestuderen. Concreet willen we kijken hoe de hypothalamus en hypofyse (twee kleine klieren in de hersenen) reageren op oestrogeen. De hypofyse wordt aangestuurd door de hypothalamus. De hypothalamus scheidt GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) af dat de hypofyse signaleert om de reproductieve hormonen LH (Luteïniserend Hormoon) en FSH (Follikelstimulerend Hormoon) af te scheiden. Deze hormonen werken op de eierstokken en geven de eierstokken een signaal om oestrogeen en progesteron te produceren. Oestrogeen in de bloedbaan werkt vervolgens op de hersenen om dit systeem te moduleren met veranderingen in LH en FSH. Vroege veranderingen geassocieerd met lage oestrogeenspiegels zijn remmend (oestrogeen-negatieve feedback), terwijl hogere oestrogeenspiegels (zoals die aanwezig zijn wanneer een follikel in de eierstok klaar is om te ovuleren) LH stimuleren om ovulatie te veroorzaken (positieve feedback). Deze studie zal bepalen: 1) hypothalamische en hypofyse niveaus van glucoseopname (als een maat voor hersenmetabolische activiteit) bij baseline en in samenhang met oestrogeen negatieve feedback op LH (24 uur) en oestrogeen positieve feedback op LH (72 uur); en 2) het effect van veroudering op oestrogeenfeedback op LH, beoordeling van negatieve feedback (dieptepunt ~ 24 uur) en positieve feedback (piek tussen 72 en 96 uur).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De overgang naar de menopauze wordt gekenmerkt door een afname van het aantal functionele follikels in de eierstokken, gevolgd door een afname van de niveaus van inhibine A en B en complexe veranderingen in oestradiol, waaronder een aanvankelijke toename gevolgd door een onvermijdelijke afname. Daarom zijn er dynamische veranderingen in de hypothalamus-hypofyse-feedback van de verouderende eierstok, voorafgaand aan het uiteindelijke verlies van feedback dat optreedt bij het volledig stoppen van de ovariële functie. Hoewel er voldoende bewijs is dat het verlies van de ovariële functie een belangrijke bijdrage levert aan de menopauze, zijn er aanwijzingen uit diermodellen dat primaire leeftijdsgerelateerde neuro-endocriene veranderingen ook kunnen bijdragen aan reproductieve veroudering. Er zijn met name aanwijzingen voor veranderingen in de reacties van de hypothalamus en de hypofyse op negatieve en positieve oestrogeenfeedback. Een goed begrip van de leeftijdsgerelateerde veranderingen in de fysiologie van de hypothalamus- en hypofyse-reactiviteit op feedback van gonadale steroïden is van cruciaal belang om te bepalen of hypothalamus- en hypofyse-veranderingen op zich bijdragen aan de menopauze en de impact van het verlies van voortplantingsfunctie op de hersenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

postmenopauzale vrouwen jong (leeftijd 45-55) of oud (leeftijd 70-80) Voorgeschiedenis van natuurlijke menopauze gedefinieerd door de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden (of voorgeschiedenis van chirurgische menopauze gedefinieerd als bilaterale ovariëctomie) Normale TSH, PRL en CBC, en factor V-activiteit Normale BUN en creatinine (< 2 keer de bovengrens van normaal) BMI tussen 18 en 30 kg/m2 Een verhoogde FSH gemeten tijdens het screeningsbezoek zal overeenkomen met de menopauze. Als de aanvankelijke bepaling laag is, kan een herhalingsmonster worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

Hormonale medicatie of kruidensupplementen en/of vrij verkrijgbare menopauzetherapie in de 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek Alle absolute contra-indicaties voor het gebruik van fysiologische vervangingsdoses van oestrogeen en/of progesteron Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte Medicijnen waarvan wordt gedacht dat ze centraal werken op de GnRH-puls generator Voorgeschiedenis van borstkanker of bloedstolsels Meer dan 10 sigaretten per dag roken Voorgeschiedenis van allergische reactie op kleurstoffen gebruikt bij röntgenfoto's of scans en/of andere contra-indicaties voor PET-scans Geen metalen implantaten, pacemakers, aneurysmaclips, geïmplanteerd gehoor hulpmiddelen en/of eventuele andere contra-indicaties voor MRI-scan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Jonge postmenopauzale vrouwen
Gegradeerde estradiol-infusie voor jonge postmenopauzale vrouwen. Gegradeerde progesteron-infusie voor jonge postmenopauzale vrouwen.
Geneesmiddel: Estradiol-infusie
Gegradeerde oestradiolinfusie van 0,1 mcg/kg/uur gedurende 12 uur, 0,135 mcg/kg/uur gedurende 12 uur, 0,165 mcg/kg/uur gedurende 12 uur en 0,2 mcg/kg/uur gedurende 60 uur.
Geneesmiddel: Progesteron infusie
Progesteron-infusie van 4,77 nmol/kg/uur (1,5 mcg/kg/uur) gedurende 24 uur en 6,36 nmol/kg/uur (2 mcg/kg/uur) voor de laatste 24 uur van het 5-daagse onderzoek.
ACTIVE_COMPARATOR: Oudere postmenopauzale vrouwen
Gegradeerde estradiol-infusie voor jonge postmenopauzale vrouwen. Gegradeerde progesteron-infusie voor jonge postmenopauzale vrouwen.
Geneesmiddel: Estradiol-infusie
Gegradeerde oestradiolinfusie van 0,1 mcg/kg/uur gedurende 12 uur, 0,135 mcg/kg/uur gedurende 12 uur, 0,165 mcg/kg/uur gedurende 12 uur en 0,2 mcg/kg/uur gedurende 60 uur.
Geneesmiddel: Progesteron infusie
Progesteron-infusie van 4,77 nmol/kg/uur (1,5 mcg/kg/uur) gedurende 24 uur en 6,36 nmol/kg/uur (2 mcg/kg/uur) voor de laatste 24 uur van het 5-daagse onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van veroudering op oestrogeen negatieve feedback op LH
Tijdsspanne: Basislijn op 0 tijd voor infusie, dieptepunt trad op tussen 8 en 60 uur (gemiddeld 24 uur)
Verschil tussen basislijn LH (gemiddelde van 3 monsters afgenomen met 15 min tussenpozen) en nadir LH op basis van een 3-punts voortschrijdend gemiddelde van bloedmonsters genomen om de 4 uur gedurende 120 uur, uitgedrukt als een percentage van basislijn (% basislijn).
Basislijn op 0 tijd voor infusie, dieptepunt trad op tussen 8 en 60 uur (gemiddeld 24 uur)
Effect van veroudering op oestrogeen Positieve feedback op LH
Tijdsspanne: Aanvang van de piek (gemiddeld 61 uur vanaf het begin van de infusie tot het einde van het onderzoek (120 uur)
LH-gebied onder de curve als reactie op oestrogeen-positieve feedback. De oppervlakte onder de curve werd berekend op basis van bloedmonsters die elke 4 uur werden afgenomen vanaf het begin van de positieve feedback tot het einde van het onderzoek (120 min). Het begin van positieve feedback wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop LH voor het eerst het gemiddelde + 2SD van de voorgaande drie tijdspunten overschrijdt en een aanhoudende stijging laat zien.
Aanvang van de piek (gemiddeld 61 uur vanaf het begin van de infusie tot het einde van het onderzoek (120 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
18 FDG-opname in de hypofyse tijdens oestrogeeninfusie: LH negatieve feedback
Tijdsspanne: Baseline versus 24 uur na het begin van steroïde-infusie
Regionaal cerebraal glucosemetabolisme (rCMRglu) wordt gebruikt als een maat voor neuronale metabolische activiteit en wordt berekend als gemiddelde opname (voxels) van 18 fluordeoxyglucose binnen het interessegebied (ROI) en eenvoudig uitgedrukt als eenheden. Genormaliseerde opname verwijst naar co-registratie van de PET met de MRI om nauwkeurigere anatomische correlaten te bieden.
Baseline versus 24 uur na het begin van steroïde-infusie
18 FDG-opname in de hypothalamus tijdens oestrogeeninfusie: LH negatieve feedback
Tijdsspanne: 0 versus 24 uur
Regionaal cerebraal glucosemetabolisme (rCMRglu) wordt gebruikt als een maat voor neuronale metabolische activiteit en wordt berekend als gemiddelde opname (voxels) van 18 fluordeoxyglucose binnen het interessegebied (ROI) en eenvoudig uitgedrukt als eenheden. Genormaliseerde opname verwijst naar co-registratie van de PET met de MRI om nauwkeurigere anatomische correlaten te bieden.
0 versus 24 uur
18 FDG-opname in de hypofyse tijdens oestrogeeninfusie: LH positieve feedback
Tijdsspanne: 24 uur versus 72 uur
Regionaal cerebraal glucosemetabolisme (rCMRglu) wordt gebruikt als een maat voor neuronale metabolische activiteit en wordt berekend als gemiddelde opname (voxels) van 18 fluordeoxyglucose binnen het interessegebied (ROI) en eenvoudig uitgedrukt als eenheden. Genormaliseerde opname verwijst naar co-registratie van de PET met de MRI om nauwkeurigere anatomische correlaten te bieden.
24 uur versus 72 uur
18 FDG-opname bij de hypothalamus tijdens oestrogeeninfusie: LH positieve feedback
Tijdsspanne: 24 versus 72 uur
Regionaal cerebraal glucosemetabolisme (rCMRglu) wordt gebruikt als een maat voor neuronale metabolische activiteit en wordt berekend als gemiddelde opname (voxels) van 18 fluordeoxyglucose binnen het interessegebied (ROI) en eenvoudig uitgedrukt als eenheden. Genormaliseerde opname verwijst naar co-registratie van de PET met de MRI om nauwkeurigere anatomische correlaten te bieden.
24 versus 72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2000

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 april 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Verzoeken voor het delen van gecodeerde resultaten zonder patiënt-ID's kunnen rechtstreeks bij de PI worden ingediend.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Estradiol-infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren