Infusão de estrogênio e progesterona para mulheres na pós-menopausa
19 de abril de 2018 atualizado por: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital
Efeito da idade nas respostas de gonadotropina aos efeitos de feedback negativo e positivo de curto prazo de esteróides gonadais usando PET Scanning
O objetivo do estudo é estudar os efeitos do envelhecimento, estrogênio e progesterona no cérebro.
Especificamente, queremos ver como o hipotálamo e a hipófise (duas pequenas glândulas no cérebro) respondem ao estrogênio.
A glândula pituitária é controlada pelo hipotálamo.
O hipotálamo secreta GnRH (hormônio liberador de gonadotropina) que sinaliza para a hipófise secretar os hormônios reprodutivos, LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo estimulante).
Esses hormônios agem nos ovários e sinalizam os ovários para produzir estrogênio e progesterona.
O estrogênio na corrente sanguínea então atua no cérebro para modular esse sistema com alterações no LH e no FSH.
Alterações precoces associadas a baixos níveis de estrogênio são inibitórias (feedback negativo do estrogênio), enquanto níveis mais altos de estrogênio (como aqueles presentes quando um folículo no ovário está pronto para ovular) estimulam o LH a causar a ovulação (feedback positivo).
Este estudo determinará: 1) níveis hipotalâmicos e hipofisários de captação de glicose (como uma medida da atividade metabólica cerebral) no início e em associação com feedback negativo de estrogênio no LH (24 horas) e feedback positivo de estrogênio no LH (72 horas); e 2) o efeito do envelhecimento no feedback do estrogênio no LH, avaliando feedback negativo (nadir ~ 24 h) e feedback positivo (pico entre 72 e 96 h).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A transição para a menopausa é caracterizada por um declínio no número de folículos ovarianos funcionais, seguido por uma diminuição nos níveis de inibina A e B e alterações complexas no estradiol, que incluem um aumento inicial seguido de uma diminuição inevitável.
Portanto, há mudanças dinâmicas no feedback hipotálamo-hipofisário do ovário envelhecido, antes da perda final de feedback que ocorre com a cessação completa da função ovariana.
Embora haja ampla evidência de que a perda da função ovariana é um dos principais contribuintes para a menopausa, há evidências de modelos animais de que alterações neuroendócrinas primárias relacionadas à idade também podem contribuir para o envelhecimento reprodutivo.
Especificamente, há evidências de mudanças nas respostas hipotalâmicas e pituitárias ao feedback negativo e positivo do estrogênio.
Uma compreensão das mudanças relacionadas à idade na fisiologia da resposta do hipotálamo e da hipófise ao feedback dos esteróides gonadais é fundamental para determinar se as alterações do hipotálamo e da hipófise per se contribuem para a menopausa e o impacto da perda da função reprodutiva no cérebro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
mulheres pós-menopáusicas jovens (45-55 anos) ou idosas (70-80 anos) História de menopausa natural definida pela ausência de menstruação por pelo menos 12 meses (ou história de menopausa cirúrgica definida como ooforectomia bilateral) TSH, PRL e hemograma normais, e Atividade do Fator V BUN e Creatinina normais (< 2 vezes o limite superior do normal) IMC entre 18 a 30 kg/m2 Um aumento de FSH medido na visita de triagem será compatível com a menopausa. Se a determinação inicial for baixa, uma amostra repetida pode ser coletada.
Critério de exclusão:
Medicação hormonal ou suplementos fitoterápicos e/ou terapia de venda livre para menopausa nos 2 meses anteriores ao estudo Quaisquer contraindicações absolutas ao uso de doses fisiológicas de reposição de estrogênio e/ou progesterona Histórico de doença arterial coronariana Medicamentos que atuam centralmente no pulso de GnRH gerador História de câncer de mama ou coágulos sanguíneos Fumar mais de 10 cigarros/dia História prévia de reação alérgica a quaisquer corantes usados com raios-x ou varreduras e/ou qualquer outra contra-indicação para PET scans Sem implantes metálicos, marca-passos, clipes de aneurisma, implantes auditivos auxiliares e/ou quaisquer outras contra-indicações para ressonância magnética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mulheres jovens na pós-menopausa
Infusão graduada de estradiol para mulheres jovens na pós-menopausa.
Infusão graduada de progesterona para mulheres jovens na pós-menopausa.
|
Infusão graduada de estradiol de 0,1 mcg/kg/h por 12 h, 0,135 mcg/kg/h por 12 h, 0,165 mcg/kg/h por 12 h e 0,2 mcg/kg/h por 60 h.
Infusão de progesterona de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) por 24 horas e 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) nas 24 horas finais do estudo de 5 dias.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mulheres pós-menopáusicas mais velhas
Infusão graduada de estradiol para mulheres jovens na pós-menopausa.
Infusão graduada de progesterona para mulheres jovens na pós-menopausa..
|
Infusão graduada de estradiol de 0,1 mcg/kg/h por 12 h, 0,135 mcg/kg/h por 12 h, 0,165 mcg/kg/h por 12 h e 0,2 mcg/kg/h por 60 h.
Infusão de progesterona de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) por 24 horas e 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) nas 24 horas finais do estudo de 5 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeito do envelhecimento no feedback negativo do estrogênio no LH
Prazo: Linha de base no tempo 0 antes da infusão, o nadir ocorreu entre 8 e 60 horas (média de 24 horas)
|
Diferença entre LH basal (média de 3 amostras coletadas com 15 min de intervalo) e nadir LH com base em uma média móvel de 3 pontos de amostras de sangue coletadas a cada 4 horas ao longo de 120 horas, expressa como uma porcentagem da linha de base (% da linha de base).
|
Linha de base no tempo 0 antes da infusão, o nadir ocorreu entre 8 e 60 horas (média de 24 horas)
|
|
Efeito do Envelhecimento no Feedback Positivo do Estrogênio no LH
Prazo: Início do surto (média de 61 horas desde o início da infusão até o final do estudo (120 horas)
|
Área do LH sob a curva em resposta ao feedback positivo do estrogênio.
A área sob a curva foi calculada a partir de amostras de sangue coletadas a cada 4 horas desde o início do feedback positivo até o final do estudo (120 min).
O início do feedback positivo é definido como o momento em que o LH excede pela primeira vez a média + 2DP dos três pontos de tempo anteriores e mostra um aumento sustentado.
|
Início do surto (média de 61 horas desde o início da infusão até o final do estudo (120 horas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
18 Captação de FDG na hipófise durante a infusão de estrogênio: feedback negativo de LH
Prazo: Linha de base vs 24 horas após o início da infusão de esteroides
|
O metabolismo regional da glicose cerebral (rCMRglu) é usado como uma medida da atividade metabólica neuronal e calculado como absorção média (voxels) de 18 flurodesoxiglicose dentro da região de interesse (ROI) e expresso simplesmente como unidades.
A captação normalizada refere-se ao co-registro do PET com a ressonância magnética para fornecer correlatos anatômicos mais precisos.
|
Linha de base vs 24 horas após o início da infusão de esteroides
|
|
18 Captação de FDG no Hipotálamo Durante a Infusão de Estrogênio: Feedback Negativo do LH
Prazo: 0 x 24 horas
|
O metabolismo regional da glicose cerebral (rCMRglu) é usado como uma medida da atividade metabólica neuronal e calculado como absorção média (voxels) de 18 flurodesoxiglicose dentro da região de interesse (ROI) e expresso simplesmente como unidades.
A captação normalizada refere-se ao co-registro do PET com a ressonância magnética para fornecer correlatos anatômicos mais precisos.
|
0 x 24 horas
|
|
18 Captação de FDG na hipófise durante a infusão de estrogênio: feedback positivo de LH
Prazo: 24h x 72h
|
O metabolismo regional da glicose cerebral (rCMRglu) é usado como uma medida da atividade metabólica neuronal e calculado como absorção média (voxels) de 18 flurodesoxiglicose dentro da região de interesse (ROI) e expresso simplesmente como unidades.
A captação normalizada refere-se ao co-registro do PET com a ressonância magnética para fornecer correlatos anatômicos mais precisos.
|
24h x 72h
|
|
18 Captação de FDG no Hipotálamo Durante a Infusão de Estrogênio: Feedback Positivo do LH
Prazo: 24 x 72 horas
|
O metabolismo regional da glicose cerebral (rCMRglu) é usado como uma medida da atividade metabólica neuronal e calculado como absorção média (voxels) de 18 flurodesoxiglicose dentro da região de interesse (ROI) e expresso simplesmente como unidades.
A captação normalizada refere-se ao co-registro do PET com a ressonância magnética para fornecer correlatos anatômicos mais precisos.
|
24 x 72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shaw ND, Srouji SS, Histed SN, Hall JE. Differential effects of aging on estrogen negative and positive feedback. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E351-5. doi: 10.1152/ajpendo.00150.2011. Epub 2011 May 10.
- Ottowitz WE, Derro D, Dougherty DD, Lindquist MA, Fischman AJ, Hall JE. FDG-PET analysis of amygdalar-cortical network covariance during pre- versus post-menopausal estrogen levels: potential relevance to resting state networks, mood, and cognition. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Aug;29(4):467-74.
- Ottowitz WE, Dougherty DD, Fischman AJ, Hall JE. [18F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography demonstration of estrogen negative and positive feedback on luteinizing hormone secretion in women. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Aug;93(8):3208-14. doi: 10.1210/jc.2008-0203. Epub 2008 Jun 3.
- Ottowitz WE, Siedlecki KL, Lindquist MA, Dougherty DD, Fischman AJ, Hall JE. Evaluation of prefrontal-hippocampal effective connectivity following 24 hours of estrogen infusion: an FDG-PET study. Psychoneuroendocrinology. 2008 Nov;33(10):1419-25. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.09.013. Epub 2008 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2000
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2007
Conclusão do estudo (REAL)
22 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de abril de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de abril de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000P-002496
- R01AG013241 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Solicitações de compartilhamento de resultados codificados sem identificadores de pacientes podem ser feitas diretamente ao PI.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .