Infusión de estrógeno y progesterona para mujeres posmenopáusicas
19 de abril de 2018 actualizado por: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital
Efecto de la edad sobre las respuestas de las gonadotropinas a los efectos de retroalimentación positiva y negativa a corto plazo de los esteroides gonadales mediante exploración PET
El propósito del estudio es estudiar los efectos del envejecimiento, el estrógeno y la progesterona en el cerebro.
Específicamente, queremos ver cómo el hipotálamo y la pituitaria (dos glándulas pequeñas en el cerebro) responden al estrógeno.
La glándula pituitaria está controlada por el hipotálamo.
El hipotálamo secreta GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) que le indica a la hipófisis que secrete las hormonas reproductivas, LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona estimulante del folículo).
Estas hormonas actúan sobre los ovarios y les indican que produzcan estrógeno y progesterona.
El estrógeno en el torrente sanguíneo luego actúa sobre el cerebro para modular este sistema con cambios en LH y FSH.
Los cambios tempranos asociados con niveles bajos de estrógeno son inhibidores (retroalimentación negativa de estrógeno) mientras que los niveles más altos de estrógeno (como los presentes cuando un folículo en el ovario está listo para ovular) estimulan la LH para provocar la ovulación (retroalimentación positiva).
Este estudio determinará: 1) los niveles hipotalámicos y pituitarios de captación de glucosa (como una medida de la actividad metabólica cerebral) al inicio y en asociación con la retroalimentación negativa de estrógeno sobre LH (24 h) y la retroalimentación positiva de estrógeno sobre LH (72 h); y 2) el efecto del envejecimiento sobre la retroalimentación de estrógenos sobre la LH, evaluando la retroalimentación negativa (nadir ~ 24 h) y la retroalimentación positiva (pico entre 72 y 96 h).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La transición a la menopausia se caracteriza por una disminución en el número de folículos ováricos funcionales seguida de una disminución en los niveles de inhibina A y B y cambios complejos en el estradiol, que incluyen un aumento inicial seguido de una disminución inevitable.
Por lo tanto, hay cambios dinámicos en la retroalimentación hipotálamo-pituitaria del ovario envejecido, antes de la pérdida final de retroalimentación que ocurre con el cese completo de la función ovárica.
Si bien existe amplia evidencia de que la pérdida de la función ovárica es un factor importante que contribuye a la menopausia, existe evidencia de modelos animales de que los cambios neuroendocrinos primarios relacionados con la edad también pueden contribuir al envejecimiento reproductivo.
Específicamente, existe evidencia de cambios en las respuestas hipotalámicas y pituitarias a la retroalimentación positiva y negativa de los estrógenos.
La comprensión de los cambios relacionados con la edad en la fisiología de la respuesta hipotalámica y pituitaria a la retroalimentación de esteroides gonadales es fundamental para determinar si los cambios hipotalámicos y pituitarios per se contribuyen a la menopausia y al impacto de la pérdida de la función reproductiva en el cerebro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
mujeres posmenopáusicas jóvenes (45-55 años) o ancianas (70-80 años) Historial de menopausia natural definida por la ausencia de menstruación durante al menos 12 meses (o historial de menopausia quirúrgica definida como ooforectomía bilateral) TSH, PRL y CBC normales y actividad del factor V BUN y creatinina normales (< 2 veces el límite superior de lo normal) IMC entre 18 y 30 kg/m2 Un aumento de FSH medido en la visita de selección será compatible con la menopausia. Si la determinación inicial es baja, se puede extraer una muestra repetida.
Criterio de exclusión:
Medicamentos hormonales o suplementos a base de hierbas y/o terapia de venta libre para la menopausia en los 2 meses anteriores al estudio Cualquier contraindicación absoluta para el uso de dosis de reemplazo fisiológico de estrógeno y/o progesterona Historial de enfermedad de las arterias coronarias Medicamentos que se piensa que actúan centralmente en el pulso de GnRH generador Historial de cáncer de mama o coágulos sanguíneos Fumar más de 10 cigarrillos/día Historial previo de reacción alérgica a cualquier tinte utilizado con rayos X o tomografías y/o cualquier otra contraindicación para las tomografías por emisión de positrones Sin implantes metálicos, marcapasos, clips para aneurismas, prótesis auditivas implantadas ayudas y / o cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Mujeres posmenopáusicas jóvenes
Infusión graduada de estradiol a mujeres posmenopáusicas jóvenes.
Infusión graduada de progesterona a mujeres posmenopáusicas jóvenes.
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Infusión graduada de estradiol de 0,1 mcg/kg/h durante 12 h, 0,135 mcg/kg/h durante 12 h, 0,165 mcg/kg/h durante 12 h y 0,2 mcg/kg/h durante 60 h.
Infusión de progesterona de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) durante 24 h y 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) durante las últimas 24 h del estudio de 5 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: Mujeres mayores posmenopáusicas
Infusión graduada de estradiol a mujeres posmenopáusicas jóvenes.
Infusión graduada de progesterona a mujeres jóvenes posmenopáusicas.
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Infusión graduada de estradiol de 0,1 mcg/kg/h durante 12 h, 0,135 mcg/kg/h durante 12 h, 0,165 mcg/kg/h durante 12 h y 0,2 mcg/kg/h durante 60 h.
Infusión de progesterona de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) durante 24 h y 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) durante las últimas 24 h del estudio de 5 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del envejecimiento sobre la retroalimentación negativa de los estrógenos sobre la LH
Periodo de tiempo: Línea de base en el tiempo 0 antes de la infusión, el punto más bajo se produjo entre las 8 y las 60 horas (media de 24 horas)
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Diferencia entre la LH inicial (promedio de 3 muestras extraídas con 15 minutos de diferencia) y la LH nadir basada en un promedio móvil de 3 puntos de muestras de sangre extraídas cada 4 horas durante 120 h, expresada como porcentaje de la línea base (% de la línea base).
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Línea de base en el tiempo 0 antes de la infusión, el punto más bajo se produjo entre las 8 y las 60 horas (media de 24 horas)
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Efecto del envejecimiento sobre los estrógenos Retroalimentación positiva sobre la LH
Periodo de tiempo: Inicio del aumento (promedio de 61 h desde el comienzo de la infusión hasta el final del estudio (120 h)
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Área de LH bajo la curva en respuesta a la retroalimentación positiva de estrógenos.
El área bajo la curva se calculó a partir de muestras de sangre extraídas cada 4 horas desde el inicio de la retroalimentación positiva hasta el final del estudio (120 min).
El inicio de la retroalimentación positiva se define como el momento en que LH primero excede la media + 2SD de los tres puntos de tiempo anteriores y muestra un aumento sostenido.
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Inicio del aumento (promedio de 61 h desde el comienzo de la infusión hasta el final del estudio (120 h)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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18 Captación de FDG en la hipófisis durante la infusión de estrógenos: retroalimentación negativa de LH
Periodo de tiempo: Línea de base vs 24 h después del inicio de la infusión de esteroides
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El metabolismo regional de la glucosa cerebral (rCMRglu) se usa como una medida de la actividad metabólica neuronal y se calcula como la captación promedio (vóxeles) de 18 fluorodesoxiglucosa dentro de la región de interés (ROI) y se expresa simplemente como unidades.
La captación normalizada se refiere al registro conjunto de la PET con la MRI para proporcionar correlatos anatómicos más precisos.
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Línea de base vs 24 h después del inicio de la infusión de esteroides
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18 Captación de FDG en el hipotálamo durante la infusión de estrógenos: retroalimentación negativa de LH
Periodo de tiempo: 0 contra 24 horas
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El metabolismo regional de la glucosa cerebral (rCMRglu) se usa como una medida de la actividad metabólica neuronal y se calcula como la captación promedio (vóxeles) de 18 fluorodesoxiglucosa dentro de la región de interés (ROI) y se expresa simplemente como unidades.
La captación normalizada se refiere al registro conjunto de la PET con la MRI para proporcionar correlatos anatómicos más precisos.
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0 contra 24 horas
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18 Captación de FDG en la hipófisis durante la infusión de estrógenos: retroalimentación positiva de LH
Periodo de tiempo: 24 h frente a 72 h
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El metabolismo regional de la glucosa cerebral (rCMRglu) se usa como una medida de la actividad metabólica neuronal y se calcula como la captación promedio (vóxeles) de 18 fluorodesoxiglucosa dentro de la región de interés (ROI) y se expresa simplemente como unidades.
La captación normalizada se refiere al registro conjunto de la PET con la MRI para proporcionar correlatos anatómicos más precisos.
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24 h frente a 72 h
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18 Captación de FDG en el hipotálamo durante la infusión de estrógenos: retroalimentación positiva de LH
Periodo de tiempo: 24 contra 72 horas
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El metabolismo regional de la glucosa cerebral (rCMRglu) se usa como una medida de la actividad metabólica neuronal y se calcula como la captación promedio (vóxeles) de 18 fluorodesoxiglucosa dentro de la región de interés (ROI) y se expresa simplemente como unidades.
La captación normalizada se refiere al registro conjunto de la PET con la MRI para proporcionar correlatos anatómicos más precisos.
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24 contra 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shaw ND, Srouji SS, Histed SN, Hall JE. Differential effects of aging on estrogen negative and positive feedback. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E351-5. doi: 10.1152/ajpendo.00150.2011. Epub 2011 May 10.
- Ottowitz WE, Derro D, Dougherty DD, Lindquist MA, Fischman AJ, Hall JE. FDG-PET analysis of amygdalar-cortical network covariance during pre- versus post-menopausal estrogen levels: potential relevance to resting state networks, mood, and cognition. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Aug;29(4):467-74.
- Ottowitz WE, Dougherty DD, Fischman AJ, Hall JE. [18F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography demonstration of estrogen negative and positive feedback on luteinizing hormone secretion in women. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Aug;93(8):3208-14. doi: 10.1210/jc.2008-0203. Epub 2008 Jun 3.
- Ottowitz WE, Siedlecki KL, Lindquist MA, Dougherty DD, Fischman AJ, Hall JE. Evaluation of prefrontal-hippocampal effective connectivity following 24 hours of estrogen infusion: an FDG-PET study. Psychoneuroendocrinology. 2008 Nov;33(10):1419-25. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.09.013. Epub 2008 Oct 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2000
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2007
Finalización del estudio (ACTUAL)
22 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de abril de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000P-002496
- R01AG013241 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Las solicitudes para compartir resultados codificados sin identificadores de pacientes se pueden realizar directamente al PI.
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