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Postmenopausale Frauen Östrogen- und Progesteron-Infusion

19. April 2018 aktualisiert von: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Auswirkung des Alters auf Gonadotropin-Antworten auf kurzfristige negative und positive Rückkopplungseffekte von Gonadensteroiden unter Verwendung von PET-Scanning

Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen von Alterung, Östrogen und Progesteron auf das Gehirn zu untersuchen. Insbesondere wollen wir untersuchen, wie der Hypothalamus und die Hypophyse (zwei kleine Drüsen im Gehirn) auf Östrogen reagieren. Die Hypophyse wird vom Hypothalamus gesteuert. Der Hypothalamus sondert GnRH (Gonadotropin-Releasing-Hormon) ab, das der Hypophyse signalisiert, die Fortpflanzungshormone LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) abzusondern. Diese Hormone wirken auf die Eierstöcke und signalisieren den Eierstöcken, Östrogen und Progesteron zu produzieren. Östrogen im Blutstrom wirkt dann auf das Gehirn, um dieses System mit Änderungen von LH und FSH zu modulieren. Frühe Veränderungen im Zusammenhang mit niedrigen Östrogenspiegeln sind hemmend (negatives Östrogen-Feedback), während höhere Östrogenspiegel (z. B. wenn ein Follikel im Eierstock zum Eisprung bereit ist) LH stimulieren, um den Eisprung auszulösen (positives Feedback). Diese Studie bestimmt: 1) Hypothalamus- und Hypophysenspiegel der Glukoseaufnahme (als Maß für die metabolische Aktivität des Gehirns) zu Studienbeginn und in Verbindung mit negativem Östrogen-Feedback auf LH (24 h) und positivem Östrogen-Feedback auf LH (72 h); und 2) die Auswirkung des Alterns auf das Östrogen-Feedback auf LH, Bewertung des negativen Feedbacks (Nadir ~ 24 h) und des positiven Feedbacks (Peak zwischen 72 und 96 h).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Übergang in die Menopause ist gekennzeichnet durch eine Abnahme der Anzahl funktionsfähiger Ovarialfollikel, gefolgt von einer Abnahme der Inhibin-A- und -B-Spiegel und komplexen Veränderungen des Östradiols, die einen anfänglichen Anstieg gefolgt von einem unvermeidlichen Abfall beinhalten. Daher gibt es dynamische Veränderungen im Hypothalamus-Hypophysen-Feedback vom alternden Eierstock vor dem endgültigen Verlust des Feedbacks, der mit der vollständigen Beendigung der Ovarialfunktion auftritt. Während es zahlreiche Beweise dafür gibt, dass der Verlust der Eierstockfunktion wesentlich zur Menopause beiträgt, gibt es Hinweise aus Tiermodellen, dass primäre altersbedingte neuroendokrine Veränderungen auch zur reproduktiven Alterung beitragen können. Insbesondere gibt es Hinweise auf Veränderungen in den Reaktionen des Hypothalamus und der Hypophyse auf negative und positive Rückkopplungen von Östrogen. Ein Verständnis der altersbedingten Veränderungen in der Physiologie der Reaktionsfähigkeit des Hypothalamus und der Hypophyse auf die Rückkopplung von Gonadensteroiden ist entscheidend für die Bestimmung, ob Veränderungen des Hypothalamus und der Hypophyse per se zur Menopause und den Auswirkungen des Verlusts der Fortpflanzungsfunktion auf das Gehirn beitragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

postmenopausale Frauen, jung (Alter 45-55) oder alt (Alter 70-80) Anamnese einer natürlichen Menopause, definiert durch das Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate (oder Anamnese einer chirurgischen Menopause, definiert als bilaterale Oophorektomie) Normales TSH, PRL und CBC, und Faktor-V-Aktivität Normaler BUN und Kreatinin (< 2-mal die Obergrenze des Normalwerts) BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 Ein erhöhter FSH-Wert, der beim Screening-Besuch gemessen wird, stimmt mit der Menopause überein. Wenn die anfängliche Bestimmung niedrig ist, kann eine Wiederholungsprobe gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

Hormonelle Medikamente oder pflanzliche Präparate und/oder rezeptfreie Menopausentherapie in den 2 Monaten vor der Studie Jegliche absolute Kontraindikationen für die Verwendung von physiologischen Ersatzdosen von Östrogen und/oder Progesteron Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit Medikamente, von denen angenommen wird, dass sie zentral auf den GnRH-Puls wirken Generator Vorgeschichte von Brustkrebs oder Blutgerinnseln Rauchen von mehr als 10 Zigaretten/Tag Frühere Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Farbstoffe, die bei Röntgenaufnahmen oder Scans verwendet wurden, und/oder andere Kontraindikationen für PET-Scans Keine Metallimplantate, Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, implantiertes Gehör Hilfsmittel und/oder andere Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Junge postmenopausale Frauen
Graduierte Östradiol-Infusion für junge postmenopausale Frauen. Graduierte Progesteroninfusion für junge postmenopausale Frauen.
Arzneimittel: Östradiol-Infusion
Abgestufte Östradiol-Infusion von 0,1 µg/kg/h für 12 h, 0,135 µg/kg/h für 12 h, 0,165 µg/kg/h für 12 h und 0,2 µg/kg/h für 60 h.
Arzneimittel: Progesteron-Infusion
Progesteron-Infusion von 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) für 24 h und 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) für die letzten 24 h der 5-tägigen Studie.
ACTIVE_COMPARATOR: Ältere postmenopausale Frauen
Graduierte Östradiol-Infusion für junge postmenopausale Frauen. Graduierte Progesteroninfusion für junge postmenopausale Frauen.
Arzneimittel: Östradiol-Infusion
Abgestufte Östradiol-Infusion von 0,1 µg/kg/h für 12 h, 0,135 µg/kg/h für 12 h, 0,165 µg/kg/h für 12 h und 0,2 µg/kg/h für 60 h.
Arzneimittel: Progesteron-Infusion
Progesteron-Infusion von 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) für 24 h und 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) für die letzten 24 h der 5-tägigen Studie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung des Alterns auf Östrogen Negatives Feedback auf LH
Zeitfenster: Ausgangswert zum Zeitpunkt 0 vor der Infusion, Nadir trat zwischen 8 und 60 Stunden auf (Mittelwert 24 Stunden)
Differenz zwischen LH-Ausgangswert (Durchschnitt aus 3 Proben, die im Abstand von 15 Minuten entnommen wurden) und Nadir-LH, basierend auf einem gleitenden 3-Punkte-Durchschnitt von Blutproben, die alle 4 Stunden über 120 Stunden entnommen wurden, ausgedrückt als Prozentsatz des Ausgangswerts (% Ausgangswert).
Ausgangswert zum Zeitpunkt 0 vor der Infusion, Nadir trat zwischen 8 und 60 Stunden auf (Mittelwert 24 Stunden)
Wirkung des Alterns auf Östrogen Positives Feedback auf LH
Zeitfenster: Beginn des Anstiegs (durchschnittlich 61 Stunden vom Beginn der Infusion bis zum Ende der Studie (120 Stunden)
LH-Fläche unter der Kurve als Reaktion auf positives Östrogen-Feedback. Die Fläche unter der Kurve wurde aus Blutproben berechnet, die alle 4 Stunden vom Beginn der positiven Rückmeldung bis zum Ende der Studie (120 min) entnommen wurden. Der Beginn einer positiven Rückkopplung ist definiert als der Zeitpunkt, an dem LH zum ersten Mal den Mittelwert + 2SD der vorherigen drei Zeitpunkte überschreitet und einen anhaltenden Anstieg zeigt.
Beginn des Anstiegs (durchschnittlich 61 Stunden vom Beginn der Infusion bis zum Ende der Studie (120 Stunden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
18 FDG-Aufnahme an der Hypophyse während der Östrogeninfusion: LH negatives Feedback
Zeitfenster: Ausgangswert vs. 24 h nach Beginn der Steroidinfusion
Der regionale zerebrale Glukosestoffwechsel (rCMRglu) wird als Maß für die neuronale Stoffwechselaktivität verwendet und als durchschnittliche Aufnahme (Voxel) von 18-Fluordeoxyglukose innerhalb der interessierenden Region (ROI) berechnet und einfach als Einheiten ausgedrückt. Die normalisierte Aufnahme bezieht sich auf die Koregistrierung des PET mit dem MRI, um genauere anatomische Korrelate bereitzustellen.
Ausgangswert vs. 24 h nach Beginn der Steroidinfusion
18 FDG-Aufnahme am Hypothalamus während Östrogeninfusion: LH negatives Feedback
Zeitfenster: 0 vs. 24 Std
Der regionale zerebrale Glukosestoffwechsel (rCMRglu) wird als Maß für die neuronale Stoffwechselaktivität verwendet und als durchschnittliche Aufnahme (Voxel) von 18-Fluordeoxyglukose innerhalb der interessierenden Region (ROI) berechnet und einfach als Einheiten ausgedrückt. Die normalisierte Aufnahme bezieht sich auf die Koregistrierung des PET mit dem MRI, um genauere anatomische Korrelate bereitzustellen.
0 vs. 24 Std
18 FDG-Aufnahme an der Hypophyse während der Östrogeninfusion: Positives LH-Feedback
Zeitfenster: 24 Std. statt 72 Std
Der regionale zerebrale Glukosestoffwechsel (rCMRglu) wird als Maß für die neuronale Stoffwechselaktivität verwendet und als durchschnittliche Aufnahme (Voxel) von 18-Fluordeoxyglukose innerhalb der interessierenden Region (ROI) berechnet und einfach als Einheiten ausgedrückt. Die normalisierte Aufnahme bezieht sich auf die Koregistrierung des PET mit dem MRI, um genauere anatomische Korrelate bereitzustellen.
24 Std. statt 72 Std
18 FDG-Aufnahme am Hypothalamus während Östrogeninfusion: LH Positives Feedback
Zeitfenster: 24 vs. 72 Std
Der regionale zerebrale Glukosestoffwechsel (rCMRglu) wird als Maß für die neuronale Stoffwechselaktivität verwendet und als durchschnittliche Aufnahme (Voxel) von 18-Fluordeoxyglukose innerhalb der interessierenden Region (ROI) berechnet und einfach als Einheiten ausgedrückt. Die normalisierte Aufnahme bezieht sich auf die Koregistrierung des PET mit dem MRI, um genauere anatomische Korrelate bereitzustellen.
24 vs. 72 Std

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2000

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

22. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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