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Femmes ménopausées Perfusion d'œstrogènes et de progestérone

19 avril 2018 mis à jour par: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Effet de l'âge sur les réponses des gonadotrophines aux effets de rétroaction négative et positive à court terme des stéroïdes gonadiques à l'aide de la TEP

Le but de l'étude est d'étudier les effets du vieillissement, des œstrogènes et de la progestérone sur le cerveau. Plus précisément, nous voulons examiner comment l'hypothalamus et l'hypophyse (deux petites glandes du cerveau) réagissent aux œstrogènes. L'hypophyse est contrôlée par l'hypothalamus. L'hypothalamus sécrète la GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) qui signale à l'hypophyse de sécréter les hormones de reproduction, LH (Luteinizing Hormone) et FSH (Follicle Stimulating Hormone). Ces hormones agissent sur les ovaires et signalent aux ovaires de produire des œstrogènes et de la progestérone. L'œstrogène dans la circulation sanguine agit ensuite sur le cerveau pour moduler ce système avec des modifications de la LH et de la FSH. Les changements précoces associés à de faibles niveaux d'œstrogènes sont inhibiteurs (rétroaction négative des œstrogènes) tandis que des niveaux plus élevés d'œstrogènes (tels que ceux présents lorsqu'un follicule de l'ovaire est prêt à ovuler) stimulent la LH pour provoquer l'ovulation (rétroaction positive). Cette étude déterminera : 1) les niveaux hypothalamiques et hypophysaires d'absorption de glucose (en tant que mesure de l'activité métabolique cérébrale) au départ et en association avec la rétroaction négative des œstrogènes sur la LH (24 heures) et la rétroaction positive des œstrogènes sur la LH (72 heures) ; et 2) l'effet du vieillissement sur la rétroaction des œstrogènes sur la LH, en évaluant la rétroaction négative (nadir ~ 24 h) et la rétroaction positive (pic entre 72 et 96 h).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transition vers la ménopause est caractérisée par une diminution du nombre de follicules ovariens fonctionnels suivie d'une diminution des niveaux d'inhibine A et B et de modifications complexes de l'estradiol, qui comprennent une augmentation initiale suivie d'une diminution inévitable. Par conséquent, il y a des changements dynamiques dans la rétroaction hypothalamo-hypophysaire de l'ovaire vieillissant, avant la perte ultime de rétroaction qui se produit avec l'arrêt complet de la fonction ovarienne. Bien qu'il existe de nombreuses preuves que la perte de la fonction ovarienne est un contributeur majeur à la ménopause, il existe des preuves provenant de modèles animaux que les changements neuroendocriniens primaires liés à l'âge peuvent également contribuer au vieillissement reproductif. Plus précisément, il existe des preuves de changements dans les réponses hypothalamiques et hypophysaires à la rétroaction négative et positive des œstrogènes. Une compréhension des changements liés à l'âge dans la physiologie de la réactivité hypothalamique et hypophysaire à la rétroaction des stéroïdes gonadiques est essentielle pour déterminer si les changements hypothalamiques et hypophysaires en soi contribuent à la ménopause et à l'impact de la perte de la fonction reproductrice sur le cerveau.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

femmes ménopausées jeunes (45-55 ans) ou âgées (70-80 ans) Antécédents de ménopause naturelle définie par l'absence de règles depuis au moins 12 mois (ou antécédents de ménopause chirurgicale définie comme une ovariectomie bilatérale) TSH, PRL et CBC normaux, et Activité du facteur V BUN et créatinine normaux (< 2 fois la limite supérieure de la normale) IMC entre 18 et 30 kg/m2 Une augmentation de la FSH mesurée lors de la visite de dépistage sera compatible avec la ménopause. Si la détermination initiale est faible, un échantillon répété peut être prélevé.

Critère d'exclusion:

Médicaments hormonaux ou suppléments à base de plantes et / ou traitement de la ménopause en vente libre dans les 2 mois précédant l'étude Toute contre-indication absolue à l'utilisation de doses de remplacement physiologiques d'œstrogène et / ou de progestérone Antécédents de maladie coronarienne Médicaments censés agir de manière centrale sur le pouls de GnRH générateur Antécédents de cancer du sein ou de caillots sanguins Fumer plus de 10 cigarettes/jour Antécédents de réaction allergique à l'un des colorants utilisés avec les radiographies ou les scanners et/ou toute autre contre-indication aux scanners TEP Pas d'implants métalliques, de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, d'implant auditif aides et/ou toute autre contre-indication à l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Jeunes femmes ménopausées
Perfusion d'estradiol graduée chez les jeunes femmes ménopausées. Infusion de progestérone graduée chez les jeunes femmes ménopausées.
Médicament: Perfusion d'estradiol
Perfusion d'œstradiol graduée de 0,1 mcg/kg/h pendant 12 h, 0,135 mcg/kg/h pendant 12 h, 0,165 mcg/kg/h pendant 12 h et 0,2 mcg/kg/h pendant 60 h.
Médicament: Perfusion de progestérone
Perfusion de progestérone de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) pendant 24 heures et de 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) pendant les 24 dernières heures de l'étude de 5 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: Femmes ménopausées plus âgées
Perfusion d'estradiol graduée chez les jeunes femmes ménopausées. Perfusion de progestérone graduée chez les jeunes femmes ménopausées.
Médicament: Perfusion d'estradiol
Perfusion d'œstradiol graduée de 0,1 mcg/kg/h pendant 12 h, 0,135 mcg/kg/h pendant 12 h, 0,165 mcg/kg/h pendant 12 h et 0,2 mcg/kg/h pendant 60 h.
Médicament: Perfusion de progestérone
Perfusion de progestérone de 4,77 nmol/kg/h (1,5 mcg/kg/h) pendant 24 heures et de 6,36 nmol/kg/h (2 mcg/kg/h) pendant les 24 dernières heures de l'étude de 5 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du vieillissement sur la rétroaction négative des œstrogènes sur la LH
Délai: Valeur initiale à 0 heure avant la perfusion, le nadir s'est produit entre 8 et 60 heures (moyenne de 24 heures)
Différence entre la LH de base (moyenne de 3 échantillons prélevés à 15 min d'intervalle) et la LH nadir basée sur une moyenne mobile de 3 points d'échantillons de sang prélevés toutes les 4 heures sur 120 h, exprimée en pourcentage de la ligne de base (% de ligne de base).
Valeur initiale à 0 heure avant la perfusion, le nadir s'est produit entre 8 et 60 heures (moyenne de 24 heures)
Effet du vieillissement sur les œstrogènes Rétroaction positive sur la LH
Délai: Début de la poussée (moyenne de 61 heures entre le début de la perfusion et la fin de l'étude (120 heures)
Zone LH sous la courbe en réponse à la rétroaction positive des œstrogènes. L'aire sous la courbe a été calculée à partir d'échantillons de sang prélevés toutes les 4 heures depuis le début de la rétroaction positive jusqu'à la fin de l'étude (120 min). Le début de la rétroaction positive est défini comme le moment où LH dépasse pour la première fois la moyenne + 2SD des trois points temporels précédents et montre une augmentation soutenue.
Début de la poussée (moyenne de 61 heures entre le début de la perfusion et la fin de l'étude (120 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
18 Absorption du FDG au niveau de l'hypophyse pendant la perfusion d'œstrogènes : rétroaction négative de la LH
Délai: Baseline vs 24 h après le début de la perfusion de stéroïdes
Le métabolisme cérébral régional du glucose (rCMRglu) est utilisé comme mesure de l'activité métabolique neuronale et calculé en tant qu'absorption moyenne (voxels) de 18 flurodésoxyglucose dans la région d'intérêt (ROI) et exprimé simplement en unités. L'absorption normalisée fait référence au co-enregistrement du PET avec l'IRM pour fournir des corrélats anatomiques plus précis.
Baseline vs 24 h après le début de la perfusion de stéroïdes
18 Absorption du FDG au niveau de l'hypothalamus pendant la perfusion d'œstrogènes : rétroaction négative de la LH
Délai: 0 vs 24h
Le métabolisme cérébral régional du glucose (rCMRglu) est utilisé comme mesure de l'activité métabolique neuronale et calculé en tant qu'absorption moyenne (voxels) de 18 flurodésoxyglucose dans la région d'intérêt (ROI) et exprimé simplement en unités. L'absorption normalisée fait référence au co-enregistrement du PET avec l'IRM pour fournir des corrélats anatomiques plus précis.
0 vs 24h
18 Absorption du FDG au niveau de l'hypophyse pendant la perfusion d'œstrogènes : rétroaction positive de la LH
Délai: 24h contre 72h
Le métabolisme cérébral régional du glucose (rCMRglu) est utilisé comme mesure de l'activité métabolique neuronale et calculé en tant qu'absorption moyenne (voxels) de 18 flurodésoxyglucose dans la région d'intérêt (ROI) et exprimé simplement en unités. L'absorption normalisée fait référence au co-enregistrement du PET avec l'IRM pour fournir des corrélats anatomiques plus précis.
24h contre 72h
18 Absorption du FDG au niveau de l'hypothalamus pendant la perfusion d'œstrogènes : rétroaction positive de la LH
Délai: 24h contre 72h
Le métabolisme cérébral régional du glucose (rCMRglu) est utilisé comme mesure de l'activité métabolique neuronale et calculé en tant qu'absorption moyenne (voxels) de 18 flurodésoxyglucose dans la région d'intérêt (ROI) et exprimé simplement en unités. L'absorption normalisée fait référence au co-enregistrement du PET avec l'IRM pour fournir des corrélats anatomiques plus précis.
24h contre 72h

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2007

Première publication (ESTIMATION)

4 avril 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les demandes de partage de résultats codés sans identifiant de patient peuvent être adressées directement au PI.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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