Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Donne in postmenopausa Infusione di estrogeni e progesterone

19 aprile 2018 aggiornato da: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Effetto dell'età sulle risposte delle gonadotropine agli effetti di feedback negativi e positivi a breve termine degli steroidi gonadici mediante la scansione PET

Lo scopo dello studio è studiare gli effetti dell'invecchiamento, degli estrogeni e del progesterone sul cervello. In particolare, vogliamo osservare come l'ipotalamo e l'ipofisi (due piccole ghiandole nel cervello) rispondono agli estrogeni. La ghiandola pituitaria è controllata dall'ipotalamo. L'ipotalamo secerne GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) che segnala all'ipofisi di secernere gli ormoni riproduttivi, LH (Luteinizing Hormone) e FSH (Follicle Stimulating Hormone). Questi ormoni agiscono sulle ovaie e segnalano alle ovaie di produrre estrogeni e progesterone. Gli estrogeni nel flusso sanguigno agiscono quindi sul cervello per modulare questo sistema con cambiamenti di LH e FSH. I cambiamenti precoci associati a bassi livelli di estrogeni sono inibitori (feedback negativo degli estrogeni) mentre livelli più elevati di estrogeni (come quelli presenti quando un follicolo nell'ovaio è pronto per l'ovulazione) stimolano l'LH a causare l'ovulazione (feedback positivo). Questo studio determinerà: 1) i livelli ipotalamici e ipofisari di assorbimento del glucosio (come misura dell'attività metabolica cerebrale) al basale e in associazione con il feedback negativo degli estrogeni su LH (24 ore) e il feedback positivo degli estrogeni su LH (72 ore); e 2) l'effetto dell'invecchiamento sul feedback degli estrogeni sull'LH, valutando il feedback negativo (nadir ~ 24 ore) e il feedback positivo (picco tra 72 e 96 ore).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il passaggio alla menopausa è caratterizzato da un calo del numero di follicoli ovarici funzionali seguito da una diminuzione dei livelli di inibina A e B e da complessi cambiamenti dell'estradiolo, che comprendono un aumento iniziale seguito da un'inevitabile diminuzione. Pertanto, ci sono cambiamenti dinamici nel feedback ipotalamo-ipofisario dall'ovaio che invecchia, prima della perdita definitiva di feedback che si verifica con la completa cessazione della funzione ovarica. Mentre ci sono ampie prove che la perdita della funzione ovarica è un importante contributo alla menopausa, ci sono prove da modelli animali che i cambiamenti neuroendocrini primari legati all'età possono anche contribuire all'invecchiamento riproduttivo. Nello specifico, ci sono prove di cambiamenti nelle risposte ipotalamiche e ipofisarie al feedback negativo e positivo degli estrogeni. La comprensione dei cambiamenti legati all'età nella fisiologia della risposta ipotalamica e ipofisaria al feedback degli steroidi gonadici è fondamentale per determinare se i cambiamenti ipotalamici e ipofisari contribuiscono di per sé alla menopausa e all'impatto della perdita della funzione riproduttiva sul cervello.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

donne in postmenopausa giovani (età 45-55) o anziane (età 70-80) Storia di menopausa naturale definita dall'assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi (o storia di menopausa chirurgica definita come ovariectomia bilaterale) TSH, PRL ed emocromo normali, e attività del fattore V Azotemia e creatinina normali (< 2 volte il limite superiore della norma) BMI tra 18 e 30 kg/m2 Un aumento dell'FSH misurato durante la visita di screening sarà coerente con la menopausa. Se la determinazione iniziale è bassa, è possibile prelevare un campione ripetuto.

Criteri di esclusione:

Farmaci ormonali o integratori a base di erbe e/o terapia da banco in menopausa nei 2 mesi precedenti lo studio Eventuali controindicazioni assolute all'uso di dosi fisiologiche sostitutive di estrogeni e/o progesterone Storia di malattia coronarica Farmaci ritenuti agire centralmente sul polso GnRH generatore Storia di cancro al seno o coaguli di sangue Fumo più di 10 sigarette al giorno Storia precedente di reazione allergica a qualsiasi colorante utilizzato con raggi X o scansioni e/o qualsiasi altra controindicazione alle scansioni PET Assenza di impianti metallici, pacemaker, clip per aneurisma, udito impiantato ausili e/o qualsiasi altra controindicazione alla risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Giovani donne in postmenopausa
Infusione di estradiolo graduata a giovani donne in postmenopausa. Infusione graduata di progesterone a giovani donne in postmenopausa.
Droga: Infusione di estradiolo
Infusione graduata di estradiolo di 0,1 mcg/kg/ora per 12 ore, 0,135 mcg/kg/ora per 12 ore, 0,165 mcg/kg/ora per 12 ore e 0,2 mcg/kg/ora per 60 ore.
Droga: Infusione di progesterone
Infusione di progesterone di 4,77 nmol/kg/ora (1,5 mcg/kg/ora) per 24 ore e 6,36 nmol/kg/ora (2 mcg/kg/ora) per le ultime 24 ore dello studio di 5 giorni.
ACTIVE_COMPARATORE: Donne anziane in postmenopausa
Infusione di estradiolo graduata a giovani donne in postmenopausa. Infusione graduata di progesterone a giovani donne in postmenopausa..
Droga: Infusione di estradiolo
Infusione graduata di estradiolo di 0,1 mcg/kg/ora per 12 ore, 0,135 mcg/kg/ora per 12 ore, 0,165 mcg/kg/ora per 12 ore e 0,2 mcg/kg/ora per 60 ore.
Droga: Infusione di progesterone
Infusione di progesterone di 4,77 nmol/kg/ora (1,5 mcg/kg/ora) per 24 ore e 6,36 nmol/kg/ora (2 mcg/kg/ora) per le ultime 24 ore dello studio di 5 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto dell'invecchiamento sul feedback negativo degli estrogeni su LH
Lasso di tempo: Basale al tempo 0 prima dell'infusione, il nadir si è verificato tra 8 e 60 ore (media 24 ore)
Differenza tra LH basale (media di 3 campioni prelevati a 15 minuti di distanza) e nadir LH basata su una media mobile a 3 punti di campioni di sangue prelevati ogni 4 ore su 120 ore, espressa come percentuale del basale (% basale).
Basale al tempo 0 prima dell'infusione, il nadir si è verificato tra 8 e 60 ore (media 24 ore)
Effetto dell'invecchiamento sul feedback positivo degli estrogeni su LH
Lasso di tempo: Insorgenza del picco (media di 61 ore dall'inizio dell'infusione fino alla fine dello studio (120 ore)
Area LH sotto la curva in risposta al feedback positivo degli estrogeni. L'area sotto la curva è stata calcolata da campioni di sangue prelevati ogni 4 ore dall'inizio del feedback positivo fino alla fine dello studio (120 min). L'inizio del feedback positivo è definito come il momento in cui l'LH supera per la prima volta la media + 2 SD dei tre punti temporali precedenti e mostra un aumento sostenuto.
Insorgenza del picco (media di 61 ore dall'inizio dell'infusione fino alla fine dello studio (120 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
18 Assorbimento di FDG da parte dell'ipofisi durante l'infusione di estrogeni: feedback negativo di LH
Lasso di tempo: Basale vs 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di steroidi
Il metabolismo cerebrale regionale del glucosio (rCMRglu) viene utilizzato come misura dell'attività metabolica neuronale e calcolato come assorbimento medio (voxel) di 18 flurodesossiglucosio all'interno della regione di interesse (ROI) ed espresso semplicemente come unità. L'assorbimento normalizzato si riferisce alla co-registrazione della PET con la risonanza magnetica per fornire correlazioni anatomiche più accurate.
Basale vs 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di steroidi
Captazione di 18 FDG nell'ipotalamo durante l'infusione di estrogeni: feedback negativo di LH
Lasso di tempo: 0 contro 24 ore
Il metabolismo cerebrale regionale del glucosio (rCMRglu) viene utilizzato come misura dell'attività metabolica neuronale e calcolato come assorbimento medio (voxel) di 18 flurodesossiglucosio all'interno della regione di interesse (ROI) ed espresso semplicemente come unità. L'assorbimento normalizzato si riferisce alla co-registrazione della PET con la risonanza magnetica per fornire correlazioni anatomiche più accurate.
0 contro 24 ore
18 Assorbimento di FDG da parte dell'ipofisi durante l'infusione di estrogeni: feedback positivo di LH
Lasso di tempo: 24 ore contro 72 ore
Il metabolismo cerebrale regionale del glucosio (rCMRglu) viene utilizzato come misura dell'attività metabolica neuronale e calcolato come assorbimento medio (voxel) di 18 flurodesossiglucosio all'interno della regione di interesse (ROI) ed espresso semplicemente come unità. L'assorbimento normalizzato si riferisce alla co-registrazione della PET con la risonanza magnetica per fornire correlazioni anatomiche più accurate.
24 ore contro 72 ore
18 Captazione di FDG nell'ipotalamo durante l'infusione di estrogeni: feedback positivo di LH
Lasso di tempo: 24 contro 72 ore
Il metabolismo cerebrale regionale del glucosio (rCMRglu) viene utilizzato come misura dell'attività metabolica neuronale e calcolato come assorbimento medio (voxel) di 18 flurodesossiglucosio all'interno della regione di interesse (ROI) ed espresso semplicemente come unità. L'assorbimento normalizzato si riferisce alla co-registrazione della PET con la risonanza magnetica per fornire correlazioni anatomiche più accurate.
24 contro 72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2000

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2007

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2007

Primo Inserito (STIMA)

4 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000P-002496
  • R01AG013241 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Le richieste di condivisione dei risultati codificati senza identificativi del paziente possono essere effettuate direttamente al PI.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infusione di estradiolo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi