Erlotinib a bevacizumab v léčbě pacientů s melanomem stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelný melanom stadia IV
• Stav výkonnosti skupiny Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0-1
• Dobrá orgánová funkce, jak bylo prokázáno, kreatinin <2 mg/dl, AST nebo ALT < 5násobek horní hranice normy u subjektů s prokázanými jaterními metastázami; <2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro subjekty bez průkazu metastáz v játrech, bilirubin<2,0 mg/dl,, absolutní počet neutrofilů (ANC)>1500/ul, krevní destičky>75k/ul, hemoglobin (Hgb)>9 (lze získat transfuzi)
• Předchozí terapie: adjuvantní interferon (IFN) povolen; ne více než jeden předchozí režim pro pokročilé stadium IV onemocnění
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí pouze tehdy, pokud splňují následující podmínky: resekovaná nebo stereotaktická léčba minimálně 3 měsíce předtím a žádné aktivní onemocnění CNS od té doby; mozkové metastázy léčené před více než 6 měsíci bez známek progrese nebo krvácení, velikost < 1 cm na lézi (až 3 léze) a bez všech steroidů
• Pacienti nemuseli dostávat jiná činidla, ať už zkoušená nebo uváděná na trh, která působí buď mechanismem inhibice EGFr, nebo mechanismem antiangiogeneze. Další inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) zahrnují (ale nejsou omezeny na): Iressa, erbitux, CI-1033. Inhibitory angiogeneze zahrnují (ale nejsou omezeny na): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF past, anti-integrin aVp3.
• Zotaveno z toxicity velké operace (4 týdny), chemoterapie nebo biologické terapie (4 týdny) a/nebo radiační terapie (2 týdny)
• Žádná aktivní jiná malignita během 12 měsíců
• Žádná aktivní systémová infekce
• Věk starší 18 let a podepsaný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií (3.2.2-3.2.16) nejsou způsobilé ke studiu
• Oslabená funkce ledvin nebo jater definovaná jako kreatinin >2,0 mg/dl, aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >5násobek horní hranice normálu u subjektů s prokázanými jaterními metastázami; >2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro subjekty bez průkazu metastáz v játrech
• Pacient nesmí být součástí žádné další výzkumné studie
• internacionalizovaný normální poměr (INR) > 1,5
• Pacienti s PEG nebo G-tubou nejsou způsobilí.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie; nebo významné traumatické poranění během 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Jakákoli nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Jakýkoli klinický důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo tromboembolického onemocnění během posledních 6 měsíců.
• Akutní infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců. Kromě toho nejsou způsobilí pacienti, pokud mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovanou hypertenzi [krevní tlak >160/110 mmHg při medikaci], New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání, závažnou srdeční dysrytmii vyžadující léky nebo onemocnění periferních cév (stupeň II nebo vyšší)
• Pacienti s proteinurií > 1+ budou mít 24hodinový sběr moči; pro bílkoviny. Pacienti s ≥ 1 g bílkovin/24 hodin budou vyloučeni
• Pokud dítě v plodném věku nesmí být těhotné nebo kojící a používat metody k zabránění těhotenství
• Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií nebo mrtvice v anamnéze)
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že subjekt bude napjatý. riziko komplikací léčby.