Erlotinib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Melanoma en estadio IV medible
• El estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) debe ser 0-1
• Buena función orgánica demostrada por Creatinina <2 mg/dl, AST o ALT <5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepática documentada; <2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas, bilirrubina <2,0 mg/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC)>1500/ul, plaquetas>75k/ul, hemoglobina (Hgb)>9 (se puede transfundir para obtener)
• Terapia previa: se permite interferón adyuvante (IFN); no más de un régimen previo para la enfermedad en estadio IV avanzado
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles solo si cumplen con lo siguiente: tratamiento resecado o estereotáctico un mínimo de 3 meses antes y sin enfermedad activa del SNC desde entonces; metástasis cerebrales tratadas hace más de 6 meses sin evidencia de progresión o hemorragia, <1 cm de tamaño por lesión (hasta 3 lesiones) y sin todos los esteroides
• Es posible que los pacientes no hayan recibido otros agentes, ya sea en investigación o comercializados, que actúen por inhibición de EGFr o mecanismos antiangiogénicos. Otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) incluyen (entre otros): Iressa, erbitux, CI-1033. Los inhibidores de la angiogénesis incluyen (pero no se limitan a): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, antiintegrina αVβ3.
• Recuperado de la toxicidad de una cirugía mayor (4 semanas), quimioterapia o terapia biológica (4 semanas) y/o radioterapia (2 semanas)
• Sin otra malignidad activa dentro de los 12 meses
• Sin infección sistémica activa
• Mayores de 18 años y firmado consentimiento informado aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios (3.2.2-3.2.16) no son elegibles para ingresar al estudio
• Compromiso de la función hepática o renal definida por creatinina >2,0 mg/dl, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >5 veces el límite superior de lo normal para sujetos con metástasis hepática documentada; >2,5 veces el límite superior normal (ULN) para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas
• El paciente no puede ser parte de ningún otro estudio de investigación.
• razón normal internacionalizada (INR) > 1,5
• Los pacientes con PEG o sonda G no son elegibles.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta; o lesión traumática significativa dentro de los 28 días, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Cualquier herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Cualquier evidencia clínica o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o enfermedad tromboembólica en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses. Además, los pacientes no son elegibles si tienen una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, hipertensión no controlada [presión arterial de >160/110 mmHg con medicación], insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requieren medicación, o enfermedad vascular periférica (Grado II o mayor)
• Los pacientes con proteinuria > 1+ tendrán recolección de orina de 24 horas; para proteína. Se excluirán los pacientes con ≥ 1 g de proteína/24 h.
• Si la edad fértil no debe estar embarazada o amamantando y usar métodos para prevenir el embarazo
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.