Erlotinibe e Bevacizumabe no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV

Critério de inclusão:

• Melanoma estágio IV mensurável
• O Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa de Páscoa (ECOG) deve ser 0-1
• Boa função do órgão, conforme demonstrado por, Creatinina <2,mg/dl, AST ou ALT <5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas documentadas; <2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas, bilirrubina <2,0 mg/dl,, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1500/ul, plaquetas>75k/ul, hemoglobina (Hgb)>9 (pode ser transfundido para obter)
• Terapia prévia: interferon adjuvante (IFN) permitido; não mais do que um regime prévio para doença avançada em estágio IV
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis apenas se cumprirem o seguinte: tratamento ressecado ou estereotáxico há pelo menos 3 meses e nenhuma doença ativa do SNC desde então; metástases cerebrais tratadas há mais de 6 meses sem evidência de progressão ou hemorragia, <1 cm de tamanho por lesão (até 3 lesões) e sem todos os esteróides
• Os pacientes podem não ter recebido outros agentes, sejam eles experimentais ou comercializados, que atuem por inibição de EGFr ou por mecanismos anti-angiogênese. Outros inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) incluem (mas não estão limitados a): Iressa, erbitux, CI-1033. Inibidores de angiogênese incluem (mas não estão limitados a): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, anti-integrina αVβ3.
• Recuperado de toxicidade de cirurgia de grande porte (4 semanas), quimioterapia ou terapia biológica (4 semanas) e/ou radioterapia (2 semanas)
• Nenhuma outra neoplasia ativa em 12 meses
• Nenhuma infecção sistêmica ativa
• Maior de 18 anos e consentimento informado aprovado pelo IRB assinado

Critério de exclusão:

• Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios (3.2.2-3.2.16) não são elegíveis para entrada no estudo
• Função renal ou hepática comprometida conforme definido por Creatinina >2,0 mg/dl, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) >5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas documentadas; >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas
• O paciente não pode fazer parte de nenhum outro estudo investigativo
• razão normal internacionalizada (INR) > 1,5
• Pacientes com PEG ou tubo G não são elegíveis.
• Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta; ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias, ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o estudo
• Qualquer ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Qualquer evidência clínica ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Pacientes com história de trombose venosa profunda ou doença tromboembólica nos últimos 6 meses.
• História de infarto agudo do miocárdio há 6 meses. Além disso, os pacientes são inelegíveis se tiverem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada [pressão arterial de > 160/110 mmHg com medicação], New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, disritmia cardíaca grave requerendo medicação ou doença vascular periférica (Grau II ou superior)
• Pacientes com proteinúria > 1+ terão coleta de urina de 24 horas; para proteína. Pacientes com ≥ 1g de proteína/24 horas serão excluídos
• Se a idade fértil não deve estar grávida ou amamentando e usar métodos para evitar a gravidez
• História ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento.