Erlotynib i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Mierzalny czerniak stopnia IV
• Stan sprawności Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-1
• Dobra czynność narządów, o czym świadczy Kreatynina <2,mg/dl, AspAT lub AlAT <5 razy górna granica normy dla osób z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; <2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby, bilirubina <2,0 mg/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)>1500/ul, płytki krwi>75k/ul, hemoglobina (Hgb)>9 (można przetoczyć w celu uzyskania)
• Wcześniejsza terapia: dozwolona adjuwantowa interferon (IFN); nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia zaawansowanej choroby w IV stopniu zaawansowania
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełniają następujące warunki: byli leczeni resekcją lub stereotaktyką co najmniej 3 miesiące wcześniej i od tego czasu nie mają aktywnej choroby OUN; przerzuty do mózgu leczone ponad 6 miesięcy temu bez oznak progresji lub krwotoku, wielkość <1 cm na zmianę (do 3 zmian) i bez wszystkich sterydów
• Pacjenci mogli nie otrzymywać innych środków, zarówno badanych, jak i dostępnych na rynku, które działają poprzez hamowanie EGFr lub mechanizmy przeciwdziałające angiogenezie. Inne inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) obejmują (ale nie wyłącznie): Iressa, erbitux, CI-1033. Inhibitory angiogenezy obejmują (ale nie wyłącznie): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, antyintegryna αVβ3.
• Wyzdrowienie po toksyczności poważnej operacji (4 tyg.), chemioterapii lub terapii biologicznej (4 tyg.) i/lub radioterapii (2 tyg.)
• Brak aktywnego innego nowotworu złośliwego w ciągu 12 miesięcy
• Brak aktywnej infekcji ogólnoustrojowej
• Wiek powyżej 18 lat i podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów (3.2.2-3.2.16) nie kwalifikują się do udziału w badaniu
• upośledzona czynność nerek lub wątroby definiowana jako stężenie kreatyniny >2,0 mg/dl, aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >5 razy górna granica normy u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów bez objawów przerzutów do wątroby
• Pacjent nie może brać udziału w żadnych innych badaniach badawczych
• normalny współczynnik umiędzynarodowiony (INR) > 1,5
• Pacjenci z PEG lub rurką G nie kwalifikują się.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja; lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Każda niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Wszelkie dowody kliniczne lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy. Ponadto pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. niekontrolowane nadciśnienie [ciśnienie krwi >160/110 mmHg na lekach], zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagająca leczenia lub choroba naczyń obwodowych (stopień II lub wyższy)
• Pacjenci z białkomoczem > 1+ będą mieli 24-godzinną zbiórkę moczu; dla białka. Pacjenci z ≥ 1 g białka/24 godziny zostaną wykluczeni
• Jeśli w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, należy stosować metody zapobiegania ciąży
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. pierwotny guz mózgu, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną lub udar mózgu w wywiadzie)
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że osoba badana jest w wysokim stopniu ryzyko powikłań leczenia.