Erlotinib e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Melanoma di stadio IV misurabile
• Lo stato delle prestazioni ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) deve essere 0-1
• Buona funzionalità d'organo come dimostrato da, Creatinina <2.mg/dl, AST o ALT <5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate; <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche, bilirubina <2,0 mg/dl,, conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1500/ul, piastrine>75k/ul, emoglobina (Hgb)>9 (può essere trasfuso per ottenere)
• Terapia precedente: interferone adiuvante (IFN) consentito; non più di un precedente regime per la malattia in stadio IV avanzato
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di > 3 mesi
• I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili solo se soddisfano quanto segue: trattamento resecato o stereotassico almeno 3 mesi prima e nessuna malattia del SNC attiva da allora; metastasi cerebrali trattate più di 6 mesi fa senza evidenza di progressione o emorragia, <1 cm di dimensione per lesione (fino a 3 lesioni) e senza tutti gli steroidi
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti, sperimentali o commercializzati, che agiscono mediante inibizione dell'EGFr o meccanismi anti-angiogenesi. Altri inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) includono (ma non sono limitati a): Iressa, erbitux, CI-1033. Gli inibitori dell'angiogenesi includono (ma non sono limitati a): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, anti-integrina αVβ3.
• Recupero da tossicità di chirurgia maggiore (4 settimane), chemioterapia o terapia biologica (4 settimane) e/o radioterapia (2 settimane)
• Nessun altro tumore maligno attivo entro 12 mesi
• Nessuna infezione sistemica attiva
• Età superiore ai 18 anni e consenso informato approvato dall'IRB firmato

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri (3.2.2-3.2.16) non sono idonei per l'ammissione allo studio
• Funzione renale o epatica compromessa come definita da creatinina >2,0 mg/dl, aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate; >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche
• Il paziente non può far parte di altri studi sperimentali
• rapporto normale internazionalizzato (INR) > 1,5
• I pazienti con PEG o G-tube non sono idonei.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia a cielo aperto; o lesione traumatica significativa entro 28 giorni, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Qualsiasi ferita, ulcera o frattura ossea che non guarisce.
• Qualsiasi evidenza clinica o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Pazienti con una storia di trombosi venosa profonda o malattia tromboembolica negli ultimi 6 mesi.
• Storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi. Inoltre, i pazienti non sono idonei se hanno una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. che richiedono farmaci o malattia vascolare periferica (grado II o superiore)
• I pazienti con > 1+ proteinuria avranno una raccolta delle urine delle 24 ore; per le proteine. Saranno esclusi i pazienti con ≥ 1 g di proteine/24 ore
• Se l'età fertile non deve essere incinta o allattamento e utilizzare metodi per prevenire la gravidanza
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o anamnesi di ictus)
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento.