- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00466687
Erlotinibi ja bevasitsumabi IV-vaiheen melanooman hoidossa
Tarcevan (erlotinibi) ja Avastinin (bevasitsumabi) vaiheen II tutkimus metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa
PERUSTELUT: Erlotinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Erlotinibin antaminen yhdessä bevasitsumabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin erlotinibin antaminen yhdessä bevasitsumabin kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä erlotinibihydrokloridilla ja bevasitsumabilla hoidetun vaiheen IV melanoomapotilaiden kokonaisvaste, vasteen kesto ja etenemisvapaan eloonjäämisen esiintymistiheys 6 kuukauden kohdalla.
- Määritä objektiiviset vasteet tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
Toissijainen
- Määritä tämän hoito-ohjelman yleinen turvallisuus ja siedettävyys näillä potilailla.
- Arvioi kudossalpaukset EGFR:n suhteen monoklonaalisen vasta-aineen H11 (DAKO) tai fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH)7p12-spesifisen koettimen yliekspression tai monistumisen avulla tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 1–28 ja bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilailta kerätään kudoksia EGFR:n analysoimiseksi monoklonaalisen vasta-aineen H11 (DAKO) tai fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) 7p12-spesifisen koettimen yliekspression tai -amplifikaation avulla. Myös biologiset markkerit AKT, MAPK, p27, p21, CD13, CD34 ja tekijä VIII mitataan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37067-1631
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37067
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mitattavissa oleva IV-vaiheen melanooma
- Easter Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan on oltava 0-1
- Hyvä elinten toiminta, kuten kreatiniini < 2,mg/dl, ASAT tai ALT < 5 kertaa normaalin yläraja, osoittaa koehenkilöillä, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja; <2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) henkilöillä, joilla ei ole merkkejä maksametastaasseista, bilirubiini < 2,0 mg/dl, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/ul, verihiutaleet > 75k/ul, hemoglobiini (Hgb) >9 (voidaan siirtää verensiirtoon saadakseen)
- Aikaisempi hoito: adjuvantti interferoni (IFN) sallittu; ei enempää kuin yksi aikaisempi hoito-ohjelma edenneen vaiheen IV taudin hoitoon
- Potilaiden elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia vain, jos he täyttävät seuraavat: resektoitu tai stereotaktinen hoito vähintään 3 kuukautta aikaisemmin eikä aktiivista keskushermostosairautta sen jälkeen; yli 6 kuukautta sitten hoidetut aivoetäpesäkkeet ilman merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta, kooltaan alle 1 cm leesiota kohden (enintään 3 leesiota) ja pois kaikista steroideista
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkittavia tai markkinoituja aineita, jotka toimivat joko EGFr:n esto- tai antiangiogeneesimekanismeilla. Muita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjiä ovat (mutta eivät rajoitu): Iressa, erbitux, CI-1033. Angiogeneesin estäjiä ovat (mutta eivät rajoitu näihin): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, anti-integriini aVp3.
- Toipunut suuren leikkauksen (4 viikkoa), kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta (4 viikkoa) ja/tai sädehoidosta (2 viikkoa) toksisuudesta
- Ei aktiivisia muita pahanlaatuisia kasvaimia 12 kuukauden sisällä
- Ei aktiivista systeemistä infektiota
- Yli 18-vuotias ja allekirjoitettu IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aineet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (3.2.2-3.2.16), eivät ole oikeutettuja opiskeluun
- Heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, jonka määrittelee kreatiniini > 2,0 mg/dl, aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja; >2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) koehenkilöillä, joilla ei ole merkkejä maksametastaasseista
- Potilas ei saa osallistua muihin tutkimustutkimuksiin
- kansainvälistynyt normaalisuhde (INR) > 1,5
- Potilaat, joilla on PEG tai G-putki, eivät ole tukikelpoisia.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia; tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Kaikki kliiniset todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi tai tromboembolinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä. Lisäksi potilaat eivät kelpaa, jos heillä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpaine [verenpaine > 160/110 mmHg lääkityksen aikana], New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö lääkitystä vaativa tai perifeerinen verisuonisairaus (aste II tai suurempi)
- Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria, kerätään 24 tunnin ajan; proteiinia varten. Potilaat, joilla on ≥ 1 g proteiinia/24 tuntia, suljetaan pois
- Jos raskaana oleva ikä ei saa olla raskaana tai imettää, ja käytä menetelmiä raskauden ehkäisemiseksi
- Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella (esim. primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aiempi aivohalvaus)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
- Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saada potilaan korkealle hoidon komplikaatioiden riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terapeuttinen interventio
Tarceva ja Avastin:
|
laboratoriobiomarkkerianalyysi
geeniekspressioanalyysi
immunologinen tekniikka
10 mg/kg, hidas IV-infuusio, päivät 1 ja 14
Muut nimet:
150mg PO qd
Muut nimet:
Useiden geneettisten poikkeavuuksien kohdistaminen eristettyissä kasvainsoluissa.
biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on vaste
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST): Progressiivinen sairaus (PD): >=20 % lisäys kohteena olevan leesion pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdevaurion (leesion) LD:n summassa, kun vertailuarvoksi otetaan lähtötason summa LD.
Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:ksi eikä riittävää lisääntymistä PD:ksi.
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika taudin etenemiseen.
Aikaikkuna: vuoden ajan opiskeluajan päättymisen jälkeen
|
Aika tutkimuspäivästä etenemispäivään kuukausina, jos eteneminen tapahtui potilaalla.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa suhteessa pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
|
vuoden ajan opiskeluajan päättymisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaat, joiden eloonjääminen ei etene 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on pahimman luokan toksisuusvaste
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin 1. päivä 6 sykliä (168 päivää)
|
Potilaiden määrä, joilla on pahimman luokan toksisuus kullakin viidellä asteikolla National Cancer Institute Common Toxicity Criteria -asteella, aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = henkeä uhkaava/vammauttava, 5 = kuolema.
|
Jokaisen 28 päivän syklin 1. päivä 6 sykliä (168 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey A. Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC MEL 0418
- VU-VICC-MEL-0418
- VU-IRB-040468
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .