Erlotinib und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Messbares Melanom im Stadium IV
• Der Leistungsstatus der Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0-1 sein
• Gute Organfunktion, nachgewiesen durch Kreatinin <2, mg/dl, AST oder ALT <5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen; <2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Probanden ohne Anzeichen von Lebermetastasen, Bilirubin <2,0 mg/dl,, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/ul, Blutplättchen > 75.000/ul, Hämoglobin (Hgb) >9 (kann zur Gewinnung transfundiert werden)
• Vorherige Therapie: adjuvantes Interferon (IFN) erlaubt; nicht mehr als eine vorherige Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung im Stadium IV
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >3 Monaten haben
• Patienten mit Hirnmetastasen sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie Folgendes erfüllen: mindestens 3 Monate zuvor eine resezierte oder stereotaktische Behandlung und seither keine aktive ZNS-Erkrankung; Hirnmetastasen, die vor mehr als 6 Monaten behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung, mit einer Größe von <1 cm pro Läsion (bis zu 3 Läsionen) und ohne Steroide
• Die Patienten haben möglicherweise keine anderen Wirkstoffe erhalten, weder in der Erprobung noch auf dem Markt, die entweder durch EGFr-Hemmung oder Anti-Angiogenese-Mechanismen wirken. Weitere Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) sind unter anderem: Iressa, Erbitux, CI-1033. Zu den Angiogenese-Inhibitoren gehören (ohne darauf beschränkt zu sein): SU5416, SU6668, SU 0122348, CP547632, VEGF Trap, Anti-Integrin αVβ3.
• Genesung von der Toxizität einer größeren Operation (4 Wochen), Chemotherapie oder biologischer Therapie (4 Wochen) und/oder Strahlentherapie (2 Wochen)
• Kein aktiver anderer bösartiger Tumor innerhalb von 12 Monaten
• Keine aktive systemische Infektion
• Über 18 Jahre alt und unterzeichnete, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien (3.2.2-3.2.16) erfüllen, sind von der Studienaufnahme ausgeschlossen
• Beeinträchtigte Nieren- oder Leberfunktion gemäß Definition durch Kreatinin >2,0 mg/dl, Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) >5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen; >2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Probanden ohne Anzeichen von Lebermetastasen
• Der Patient darf nicht an anderen Untersuchungsstudien teilnehmen
• Internationalisiertes Normalverhältnis (INR) > 1,5
• Patienten mit PEG oder G-Sonde sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie; oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Jede nicht heilende Wunde, jedes Geschwür oder jeder Knochenbruch.
• Alle klinischen Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer thromboembolischen Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten. Darüber hinaus sind Patienten nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie an einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden (z. B. unkontrollierte Hypertonie [Blutdruck > 160/110 mmHg unter Medikamenteneinnahme], New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, kongestive Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen Medikamente benötigen oder periphere Gefäßerkrankung (Grad II oder höher)
• Bei Patienten mit > 1+ Proteinurie wird rund um die Uhr Urin gesammelt; für Protein. Patienten mit ≥ 1 g Protein/24 Stunden werden ausgeschlossen
• Im gebärfähigen Alter dürfen Sie nicht schwanger sein oder stillen und Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anwenden
• Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. primärer Hirntumor, Anfälle, die mit einer Standardmedikamente nicht kontrolliert werden können, oder Schlaganfall in der Anamnese)
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Probanden belasten könnte Risiko durch Behandlungskomplikationen.