Studie fáze II lenalidomidu pro léčbu relapsu nebo refrakterního Hodgkinova lymfomu

Zatímco výsledky primární terapie Hodgkinova lymfomu jsou obecně vynikající, mezi 10–20 % pacientů s pokročilým stádiem onemocnění nedojde k úplné remisi (CR) a mezi 20–30 % pacientů dojde po ukončení léčby k relapsu. Záchranná chemoterapie následovaná vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) se stala léčbou volby u pacientů s relabujícím nebo původně chemoterapeuticky refrakterním onemocněním.

Přestože vysokodávková chemoterapie zůstává kurativní možností léčby relabujícího nebo na chemoterapii refrakterního Hodgkinova lymfomu, až u 50 % pacientů se nakonec po transplantaci kmenových buněk vrátí a bude vyžadovat další léčbu.

Thalidomid je látka, která má protizánětlivé, imunomodulační a antiangiogenní vlastnosti. Bylo prokázáno, že thalidomid má aktivitu u řady solidních a hematologických malignit a prokázal účinnost při léčbě refrakterního mnohočetného myelomu. Studie s eskalací dávky thalidomidu v monoterapii byla provedena u silně předléčených pacientů, do kterých byli zařazeni dva pacienti s Hodgkinovou chorobou a nereagovali na léčbu. Na základě zkušeností NCI s vinblastinem jsme zahájili studii fáze II zkoumající kombinaci thalidomidu a vinblastinu u pacientů, kteří byli paliativně léčeni pro Hodgkinův lymfom. V silně předléčené skupině pacientů (70 % případů s relapsem po ASCT) byla zaznamenána míra odpovědi 40 % na kombinaci s mediánem trvání odpovědi více než devět měsíců.

Lenalidomid (Revlimid®) je derivát thalidomidu a první nová imunomodulační látka ve své třídě, která má silnější aktivitu a také příznivější profil toxicity než mateřská sloučenina. Na základě změn prokázaných u různých cytokinů a angiogenních markerů u pacientů s Hodgkinovým lymfomem se domníváme, že imunomodulační a antiangiogenní účinky lenalidomidu z něj činí ideální lék pro studium tohoto lymfomu. Toto bude první studie hodnotící lenalidomid u pacientů s Hodgkinovým lymfomem. Jedná se o jednoramennou, otevřenou multicentrickou studii fáze II hodnotící aktivitu lenalidomidu v monoterapii u relabujícího nebo refrakterního Hodgkinova lymfomu. Primárním cílovým parametrem je míra objektivní odpovědi (CR + CRu + PR), jak je stanoveno podle kritérií International Workshop Criteria.

Počáteční léčba bude sestávat z lenalidomidu 25 mg perorálně denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (dny 1-21), se sedmi dny volna ve 28denním cyklu. Pacienti s PR, CR nebo CRu mohou pokračovat v léčbě 2 cykly po dosažení nejlepší odpovědi .Pacienti s PD kdykoli nebo ti, kteří mají známky SD po cyklu 4 monoterapie, budou způsobilí k léčbě dexamethasonem 40 mg PO denně ve dnech 1-4 a 15-18 28denního cyklu při pokračování v léčbě podle protokolu, pokud nadále splňovat kritéria pro pokračování v terapii.