Phase-II-Studie zu Lenalidomid zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Während die Ergebnisse der Primärtherapie des Hodgkin-Lymphoms im Allgemeinen ausgezeichnet sind, treten zwischen 10 und 20 % der Patienten im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung nicht in eine vollständige Remission (CR) ein und zwischen 20 und 30 % der Patienten erleiden nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall. Eine Salvage-Chemotherapie, gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), ist zur Behandlung der Wahl bei Patienten mit rezidivierter oder anfänglich chemotherapierefraktärer Erkrankung geworden.

Obwohl eine hochdosierte Chemotherapie nach wie vor eine kurative Option für die Behandlung von rezidiviertem oder chemotherapierefraktärem Hodgkin-Lymphom darstellt, erleiden bis zu 50 % der Patienten nach einer Stammzelltransplantation letztendlich ein Rezidiv und benötigen eine weitere Behandlung.

Thalidomid ist ein Wirkstoff mit entzündungshemmenden, immunmodulatorischen und antiangiogenen Eigenschaften. Es wurde gezeigt, dass Thalidomid bei einer Reihe von soliden und hämatologischen Malignomen wirksam ist und sich bei der Behandlung des refraktären multiplen Myeloms als wirksam erwiesen hat. Bei stark vorbehandelten Patienten wurde eine Dosissteigerungsstudie mit Thalidomid als Einzelwirkstoff durchgeführt, an der zwei Hodgkin-Patienten teilnahmen und nicht auf die Behandlung ansprachen. Basierend auf den NCI-Erfahrungen mit Vinblastin haben wir eine Phase-II-Studie initiiert, in der die Kombination von Thalidomid und Vinblastin bei Patienten untersucht wurde, die palliativ wegen Hodgkin-Lymphom behandelt wurden. In einer stark vorbehandelten Patientengruppe (70 % der Fälle hatten nach der ASCT einen Rückfall) wurde eine Ansprechrate von 40 % auf die Kombination mit einer mittleren Ansprechdauer von über neun Monaten festgestellt.

Lenalidomid (Revlimid®) ist ein Thalidomid-Derivat und das erste neuartige immunmodulatorische Mittel seiner Klasse, das eine stärkere Aktivität sowie ein günstigeres Toxizitätsprofil als die Ausgangsverbindung aufweist. Basierend auf den Veränderungen, die bei verschiedenen Zytokinen und angiogenen Markern bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom nachgewiesen wurden, sind wir der Meinung, dass Lenalidomid aufgrund seiner immunmodulatorischen und antiangiogenen Wirkung ein ideales Medikament für die Untersuchung dieses Lymphoms ist. Dies wird die erste Studie sein, die Lenalidomid bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom untersucht. Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Einzelwirkstoffaktivität von Lenalidomid bei rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom. Der primäre Endpunkt ist die objektive Rücklaufquote (CR + CRu + PR), die durch die International Workshop Criteria bestimmt wird.

Die Erstbehandlung besteht aus Lenalidomid 25 mg p.o. täglich, verabreicht an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–21), mit sieben freien Tagen in einem 28-Tage-Zyklus. Patienten mit PR, CR oder CRu können die Therapie zwei Zyklen nach dem besten Ansprechen fortsetzen .Patienten mit PD zu irgendeinem Zeitpunkt oder solche mit Anzeichen einer SD nach Zyklus 4 der Monotherapie haben Anspruch auf eine Behandlung mit Dexamethason 40 mg p.o. täglich an den Tagen 1–4 und 15–18 eines 28-Tage-Zyklus, während die Protokollbehandlung fortgesetzt wird, wenn dies der Fall ist weiterhin die Kriterien für die Fortsetzung der Therapie erfüllen.