Estudio de fase II de lenalidomida para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si bien los resultados de la terapia primaria para el linfoma de Hodgkin son generalmente excelentes, entre el 10 y el 20 % de los pacientes con enfermedad en etapa avanzada no entrarán en una remisión completa (RC) y entre el 20 y el 30 % de los pacientes recaerán después de completar el tratamiento. La quimioterapia de rescate seguida de quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) se ha convertido en el tratamiento de elección en pacientes con enfermedad recidivante o inicialmente refractaria a la quimioterapia.
Si bien la quimioterapia en dosis altas sigue siendo una opción curativa para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en recaída o refractario a la quimioterapia, hasta el 50 % de los pacientes finalmente recidivarán después del trasplante de células madre y requerirán tratamiento adicional.
La talidomida es un agente que tiene propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antiangiogénicas. Se ha demostrado que la talidomida tiene actividad en varias neoplasias malignas sólidas y hematológicas, y ha demostrado eficacia en el tratamiento del mieloma múltiple refractario. Se realizó un estudio de aumento de dosis de talidomida como agente único en pacientes con tratamiento previo intenso en el que se inscribieron dos pacientes con enfermedad de Hodgkin que no respondieron al tratamiento. Con base en la experiencia del NCI con vinblastina, iniciamos un ensayo de fase II que examina la combinación de talidomida y vinblastina en pacientes que estaban recibiendo tratamiento paliativo por linfoma de Hodgkin. En un grupo de pacientes muy pretratados (70 % de los casos con recaída después del TACM), se observó una tasa de respuesta del 40 % a la combinación con una mediana de duración de la respuesta de más de nueve meses.
La lenalidomida (Revlimid®) es un derivado de la talidomida y el primer agente inmunomodulador novedoso de su clase que tiene una actividad más potente y un perfil de toxicidad más favorable que el compuesto original. Con base en las alteraciones demostradas en varias citocinas y marcadores angiogénicos en pacientes con linfoma de Hodgkin, creemos que los efectos inmunomoduladores y antiangiogénicos de lenalidomida hacen de este un fármaco ideal para estudiar en este linfoma. Este será el primer estudio que evalúe la lenalidomida en pacientes con linfoma de Hodgkin. Este es un estudio multicéntrico de fase II, abierto, de un solo grupo que evalúa la actividad de lenalidomida como agente único en el linfoma de Hodgkin en recaída o refractario. El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta objetiva (CR + CRu + PR) según lo determinado por los Criterios del Taller Internacional.
El tratamiento inicial consistirá en lenalidomida 25 mg PO diarios administrados durante 21 días consecutivos (días 1 a 21), con siete días de descanso en un ciclo de 28 días. Los pacientes con PR, CR o CRu pueden continuar con la terapia durante 2 ciclos después de la mejor respuesta. Los pacientes con EP en cualquier momento o aquellos con evidencia de SD después del ciclo 4 de monoterapia serán elegibles para recibir tratamiento con dexametasona 40 mg PO diariamente los días 1 - 4 y 15 - 18 de un ciclo de 28 días mientras continúan con el tratamiento del protocolo si continuar cumpliendo con los criterios de continuación de la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma de Hodgkin histológicamente confirmado que es recidivante o refractario (no es obligatorio repetir la biopsia) y ya no es elegible para tratamiento curativo
- </=3 regímenes de quimioterapia previos (en pacientes sin un ASCT previo)
- Los pacientes con progresión de la enfermedad después del TACM serán elegibles si han recibido </= 1 régimen de quimioterapia adicional después del TACM
- Estado de rendimiento ECOG 0-2
Función hematológica adecuada:
- Recuento absoluto de granulocitos > 1,0 x 10 al 9/L
- Recuento de plaquetas > 75 x 10 al 9/L
Funciones renales y hepáticas adecuadas:
- Creatinina sérica < 1,25 x UNL o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min
- Bilirrubina sérica < 1,5 x UNL y AST/ALT < 3 x UNL
- Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL 10 - 14 días antes de la terapia y repetirse dentro de las 24 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que comience a tomar lenalidomida. Las mujeres también deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón si su pareja está en edad fértil. (Consulte el Apéndice B Pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables).
- Capaz de tomar aspirina (325 mg diarios) como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
- Se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión
- Tratamiento previo con lenalidomida o talidomida
- Uso de cualquier otra terapia experimental dentro de los 28 días anteriores a la evaluación inicial
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Otros problemas médicos significativos, como hipertensión no controlada, trastornos de síntomas psiquiátricos no controlados, infecciones graves, úlcera péptica activa o cualquier otra afección médica que pueda agravarse con el tratamiento.
- Segunda neoplasia maligna en los últimos cinco años con la excepción de carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado adecuadamente
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Antes del registro del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lenalidomida
Lenalidomida administrada como una dosis oral diaria de 25 mg en los días 1 a 21 seguida de 7 días sin terapia de un ciclo de 28 días en el tratamiento de una población con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario.
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25 mg PO diariamente durante 21 de 28 días por ciclo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la tasa de respuesta (CR + CRu + PR) de lenalidomida administrada como una dosis oral diaria de 25 mg en los días 1 a 21 seguidos de 7 días sin tratamiento de un ciclo de 28 días en el tratamiento de una población con recaída o refractario. linfoma de Hodgkin
Periodo de tiempo: Tomografías computarizadas realizadas cada dos meses durante la terapia
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Tomografías computarizadas realizadas cada dos meses durante la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Kuruvilla, Princess Margaret Hospital, Canada
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- CC-5013-HL
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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