Badanie fazy II lenalidomidu w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina

Podczas gdy wyniki pierwotnego leczenia chłoniaka Hodgkina są na ogół doskonałe, u 10-20% pacjentów w zaawansowanym stadium choroby nie dojdzie do całkowitej remisji (CR), a u 20-30% pacjentów nastąpi nawrót choroby po zakończeniu leczenia. Chemioterapia ratunkowa, a następnie chemioterapia wysokodawkowa i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) stały się leczeniem z wyboru u pacjentów z chorobą nawrotową lub początkowo oporną na chemioterapię.

Chociaż chemioterapia wysokodawkowa pozostaje opcją leczniczą w leczeniu nawrotowego lub opornego na chemioterapię chłoniaka Hodgkina, do 50% pacjentów ostatecznie nawróci po przeszczepie komórek macierzystych i będzie wymagać dalszego leczenia.

Talidomid jest środkiem o właściwościach przeciwzapalnych, immunomodulujących i antyangiogennych. Wykazano, że talidomid wykazuje aktywność w wielu litych i hematologicznych nowotworach złośliwych oraz wykazał skuteczność w leczeniu opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Badanie zwiększania dawki talidomidu stosowanego w monoterapii przeprowadzono u wcześniej intensywnie leczonych pacjentów, do którego włączono dwóch pacjentów z chorobą Hodgkina, którzy nie reagowali na leczenie. Opierając się na doświadczeniu NCI z winblastyną, rozpoczęliśmy badanie fazy II oceniające połączenie talidomidu i winblastyny ​​u pacjentów leczonych paliatywnie z powodu chłoniaka Hodgkina. W grupie pacjentów wcześniej intensywnie leczonych (70% przypadków z nawrotem po ASCT) odnotowano 40% odsetek odpowiedzi na leczenie skojarzone, przy czym mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła ponad dziewięć miesięcy.

Lenalidomid (Revlimid®) jest pochodną talidomidu i pierwszym w swojej klasie nowym środkiem immunomodulującym, który ma silniejsze działanie, a także korzystniejszy profil toksyczności niż związek macierzysty. Na podstawie zmian wykazanych w różnych cytokinach i markerach angiogennych u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina uważamy, że działanie immunomodulujące i antyangiogenne lenalidomidu czyni go idealnym lekiem do badań w tym chłoniaku. Będzie to pierwsze badanie oceniające działanie lenalidomidu u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina. Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające aktywność lenalidomidu w monoterapii w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR + CRu + PR) określony przez International Workshop Criteria.

Leczenie początkowe będzie polegało na podawaniu lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie na dobę przez 21 kolejnych dni (dni 1–21), z siedmioma dniami przerwy w 28-dniowym cyklu. Pacjenci z PR, CR lub CRu mogą kontynuować terapię przez 2 cykle po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi .Pacjenci z PD w dowolnym momencie lub pacjenci z objawami SD po 4. cyklu monoterapii będą kwalifikować się do leczenia deksametazonem w dawce 40 mg doustnie na dobę w dniach 1–4 i 15–18 28-dniowego cyklu, kontynuując leczenie według protokołu, jeśli: nadal spełnia kryteria kontynuacji terapii.