Fase II-studie av lenalidomid for behandling av residiverende eller refraktær Hodgkins lymfom

Mens resultatene av primærbehandling for Hodgkins lymfom generelt er utmerkede, vil mellom 10-20 % av pasientene med sykdom i avansert stadium ikke gå inn i en fullstendig remisjon (CR) og mellom 20-30 % av pasientene vil få tilbakefall etter fullført behandling. Bergingskjemoterapi etterfulgt av høydose-kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) har blitt den foretrukne behandlingen hos pasienter med residiverende eller initialt kjemoterapi-refraktær sykdom.

Selv om høydose kjemoterapi fortsatt er et kurativt alternativ for behandling av residiverende eller kjemoterapi-refraktær Hodgkins lymfom, vil opptil 50 % av pasientene til slutt gjenta seg etter stamcelletransplantasjon og vil kreve ytterligere behandling.

Thalidomid er et middel som har anti-inflammatoriske, immunmodulerende og anti-angiogene egenskaper. Thalidomid har vist seg å ha aktivitet i en rekke solide og hematologiske maligniteter, og har vist effektivitet i behandlingen av refraktært multippelt myelom. En doseøkningsstudie av enkeltmiddel thalidomid har blitt utført hos sterkt forhåndsbehandlede pasienter der to Hodgkins-pasienter ble registrert og ikke responderte på behandlingen. Basert på NCI-erfaringen med vinblastin, startet vi en fase II-studie som undersøkte kombinasjonen av thalidomid og vinblastin hos pasienter som ble behandlet palliativt for Hodgkins lymfom. I en sterkt forhåndsbehandlet gruppe pasienter (70 % av tilfellene med residiv etter ASCT), ble det notert en responsrate på 40 % på kombinasjonen med median responsvarighet på over ni måneder.

Lenalidomid (Revlimid®) er et thalidomidderivat og det første i klassen nye immunmodulerende middel som har kraftigere aktivitet samt en mer gunstig toksisitetsprofil enn moderforbindelsen. Basert på endringene som er demonstrert i ulike cytokiner og angiogene markører hos pasienter med Hodgkins lymfom, føler vi at Lenalidomids immunmodulerende og anti-angiogene effekter gjør dette til et ideelt medikament å studere i dette lymfomet. Dette vil være den første studien for å vurdere lenalidomid hos pasienter med Hodgkins lymfom. Dette er en enkeltarms, åpen fase II multisenterstudie som evaluerer enkeltmiddelaktiviteten til Lenalidomid ved residiverende eller refraktær Hodgkins lymfom. Det primære endepunktet er objektiv responsrate (CR + CRu + PR) som bestemt av International Workshop Criteria.

Initial behandling vil bestå av lenalidomid 25 mg PO daglig gitt i 21 påfølgende dager (dag 1 - 21), med syv dager fri på en 28-dagers syklus. Pasienter med PR, CR eller CRu kan fortsette med behandlingen i 2 sykluser etter beste respons Pasienter med PD til enhver tid eller de med tegn på SD etter syklus 4 med monoterapi vil være kvalifisert til å motta behandling med deksametason 40 mg PO daglig på dag 1 - 4 og 15 - 18 av en 28-dagers syklus mens de fortsetter protokollbehandlingen hvis de fortsette å oppfylle kriteriene for fortsettelse av terapi.