Vaiheen II lenalidomiditutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen Hodgkinin lymfooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka Hodgkinin lymfooman primaarisen hoidon tulokset ovat yleensä erinomaisia, 10–20 % potilaista, joilla on pitkälle edennyt sairaus, ei pääse täydelliseen remissioon (CR) ja 20–30 % potilaista uusiutuu hoidon päätyttyä. Pelastavasta kemoterapiasta, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (ASCT), on tullut suosituin hoito potilaille, joilla on uusiutunut tai alun perin kemoterapiaresistentti sairaus.
Vaikka suuriannoksinen kemoterapia on edelleen parantava vaihtoehto uusiutuneen tai kemoterapiaresistentin Hodgkinin lymfooman hoidossa, jopa 50 % potilaista uusiutuu lopulta kantasolusiirron jälkeen ja tarvitsee lisähoitoa.
Talidomidi on aine, jolla on anti-inflammatorisia, immunomodulatorisia ja antiangiogeenisia ominaisuuksia. Talidomidin on osoitettu vaikuttavan useisiin kiinteisiin ja hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, ja se on osoittanut tehokkuutta refraktorisen multippelin myelooman hoidossa. Yksittäisen talidomidin annoksen nostotutkimus on suoritettu voimakkaasti esihoitoa saaneilla potilailla, joihin oli otettu mukaan kaksi Hodgkin-potilasta, jotka eivät reagoineet hoitoon. Vinblastiinin NCI-kokemuksen perusteella aloitimme vaiheen II tutkimuksen, jossa tutkittiin talidomidin ja vinblastiinin yhdistelmää potilailla, joita hoidettiin palliatiivisesti Hodgkinin lymfooman vuoksi. Voimakkaasti esihoitoa saaneessa potilasryhmässä (70 %:lla tapauksista relapsi ASCT:n jälkeen) havaittiin 40 %:n vasteaste yhdistelmään ja vasteen mediaanikesto yli yhdeksän kuukautta.
Lenalidomidi (Revlimid®) on talidomidijohdannainen ja luokkansa ensimmäinen immunomoduloiva aine, jolla on tehokkaampi vaikutus ja edullisempi toksisuusprofiili kuin emoyhdisteellä. Hodgkinin lymfoomapotilaiden erilaisissa sytokiineissa ja angiogeenisissä markkereissa osoitettujen muutosten perusteella katsomme, että lenalidomidin immunomodulatoriset ja antiangiogeeniset vaikutukset tekevät tästä ihanteellisen lääkkeen tämän lymfooman tutkimiseen. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan lenalidomidia Hodgkinin lymfoomapotilailla. Tämä on yksihaarainen, avoin vaiheen II monikeskustutkimus, jossa arvioidaan lenalidomidin yksittäisen aineen aktiivisuutta uusiutuneessa tai refraktaarisessa Hodgkinin lymfoomassa. Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (CR + CRu + PR) kansainvälisen työpajan kriteerien mukaisesti.
Alkuhoito koostuu lenalidomidista 25 mg PO vuorokaudessa 21 peräkkäisenä päivänä (päivät 1–21) ja seitsemän vapaapäivää 28 päivän syklissä. Potilaat, joilla on PR, CR tai CRu, voivat jatkaa hoitoa 2 sykliä parhaan vasteen jälkeen. .Potilaat, joilla on PD milloin tahansa tai potilaat, joilla on merkkejä SD:stä monoterapian 4. syklin jälkeen, ovat oikeutettuja saamaan deksametasonihoitoa 40 mg PO päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1–4 ja 15–18 samalla kun jatkavat protokollahoitoa, jos täyttävät edelleen hoidon jatkamisen kriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu Hodgkinin lymfooma, joka on uusiutunut tai refraktaarinen (toistuva biopsia ei ole pakollinen) ja joka ei ole enää oikeutettu parantavaan hoitoon
- </=3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa (potilailla, joilla ei ole aikaisempaa ASCT:tä)
- Potilaat, joiden sairaus etenee ASCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet </= 1 lisäkemoterapia-ohjelman ASCT:n jälkeen
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä > 1,0 x 10 arvoon 9/l
- Verihiutaleiden määrä > 75 x 10 9/l
Riittävät munuaisten ja maksan toiminnot:
- Seerumin kreatiniini < 1,25 x UNL tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Seerumin bilirubiini < 1,5 x UNL ja AST/ALT < 3 x UNL
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivää ennen hoitoa ja toistettava 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalinen yhdyntä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Naisten on myös suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. (Katso liite B Raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät.)
- Pystyy ottamaan aspiriinia (325 mg päivässä) profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
- Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi Lenalidomide- tai Thalidomide-hoito
- Minkä tahansa muun kokeellisen hoidon käyttö 28 päivän aikana ennen lähtötilanteen arviointia
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B tai C kanssa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Muut merkittävät lääketieteelliset ongelmat, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat psykiatriset oireet, vakavat infektiot, aktiivinen mahahaava tai muut sairaudet, joita hoito saattaa pahentaa
- Toinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinoomaa
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi
Lenalidomidi annettiin 25 mg:n vuorokausiannoksena suun kautta päivinä 1–21, jota seurasi 7 päivää ilman hoitoa 28 päivän jakson aikana potilaiden, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkinin lymfooma, hoidossa.
|
25 mg PO päivittäin 21 päivänä 28:sta syklistä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lenalidomidin vastenopeuden (CR + CRu + PR) arvioimiseksi 25 mg:n vuorokausiannoksena suun kautta päivinä 1–21, jota seuraa 7 päivää ilman hoitoa 28 päivän syklissä hoidettaessa populaatiota, jolla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus. Hodgkinin lymfooma
Aikaikkuna: CT-skannaukset tehdään kahden kuukauden välein hoidon aikana
|
CT-skannaukset tehdään kahden kuukauden välein hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Kuruvilla, Princess Margaret Hospital, Canada
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-5013-HL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .